В исследовании онкологического центра Университета Колорадо, опубликованном сегодня в журнале Nature Genetics, описывается недавно обнаруженная наследственная генетическая причина острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), а именно мутация гена ETV6. Подобно тому, как мутация гена BRCA указывает на людей, подверженных риску развития рака груди и яичников, идентификация мутаций в гене ETV6 может позволить врачам предсказать развитие ОЛЛ, что позволит усилить мониторинг и в будущем, возможно, разработать стратегии по предотвращению заболевания. Ежегодно в Соединенных Штатах выявляется чуть более 30 000 случаев ВСЕГО диагноза, большинство из которых приходится на детей в возрасте от 2 до 5 лет.
"Эти люди рождаются со сломанным геном, а это настраивает их на лейкемию," говорит Крис Портер, доктор медицины, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры педиатрии Медицинской школы CU.
Открытие началось с семьи, у которой был аномально высокий уровень ОЛЛ.
"У всех были большие красные кровяные тельца, низкое количество тромбоцитов и склонность к кровотечению," Портер говорит.
Эта семейная связь с аномальной динамикой крови и предрасположенностью ко ВСЕМ подразумевает общий генетический знаменатель. Вопрос был в том, что именно в генах этой семьи создало эти проблемы с кровью. Для ответа на вопрос группа выполнила "секвенирование всего экзома" членов семьи, чтобы эффективно делать снимки каждого гена, продуцирующего белок, в хромосомах этих людей, предрасположенных ко ВСЕМ.
Работая в Онкологическом центре CU, биоинформатик Кен Джонс, доктор философии, проанализировал данные, чтобы сравнить эти геномы высокого риска с геномами нормального риска. Ключевым различием между здоровыми геномами и геномами, предрасположенными к развитию ОЛЛ, была мутация гена ETV6.
Ген участвует в развитии клеток крови. "Соматический" мутации гена, то есть мутации, отсутствующие в геноме при рождении, но развивающиеся позже, ранее были причастны к развитию рака крови. Фактически, соматическая транслокация ETV6 является наиболее частой перестройкой генов при детской лейкемии. Портер объясняет, что соматическая мутация гена ETV6 требует наличия других "помощник" мутации, чтобы вызвать ВСЕ.
Это исследование – один из двух новых отчетов, показывающих, что "зародышевый" мутация ETV6, что означает наследственную аномалию, присутствующую в геноме при рождении, также может вызывать рак. (Таким образом, мутация и риск могут передаваться в семьях.) В отличие от соматической мутации гена, мутация зародышевой линии, кажется, приближает пациента на один важный шаг к развитию лейкемии с момента рождения.
Портер и его коллеги надеются, что будущие исследования покажут распространенность этой мутации.
"Это не распространено среди населения в целом," Портер говорит, "но мы думаем, что это может быть гораздо чаще у людей, у которых развиваются ВСЕ."
Это означает, что у людей, у которых развивается ОЛЛ, наследственная мутация гена ETV6 может быть причиной в некоторых случаях.
"В статье освещается этот ген в развитии лейкемии," Портер говорит. "Изучая эту мутацию, мы сможем лучше понять, как развивается лейкемия."