Исследовательский консорциум недавно начал набор пациентов для клинического исследования, изучающего, является ли трансплантация фекальной микробиоты (FMT) с помощью клизмы – помещения стула здорового донора в толстую кишку реципиента – безопасной и может ли предотвратить рецидив заболевания, связанного с Clostridium difficile (CDAD), потенциально опасное для жизни диарейное заболевание. Исследователи стремятся набрать 162 добровольца в возрасте 18 лет и старше, у которых было два или более эпизода CDAD в течение предыдущих шести месяцев.
Испытательные центры включают Университет Эмори в Атланте, Медицинский центр Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, и Медицинский центр Университета Вандербильта в Нэшвилле, Теннесси. Каждое место представляет собой подразделение по оценке вакцин и лечения (VTEU), центры клинических исследований, объединенных в сеть, финансируемую Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения.
"Заболевание, связанное с Clostridium difficile, серьезная проблема для медицинских учреждений, ежегодно вызывает около 15000 смертей в США," сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, М.D. "Это рандомизированное контролируемое исследование направлено на получение критических данных об эффективности и долгосрочной безопасности использования трансплантатов фекальной микробиоты с помощью клизмы для лечения C. diff инфекции."
Clostridium difficile, обычно обозначаемая как C. diff – это бактерия, которая поражает толстую кишку и может вызывать диарею, лихорадку и боль в животе. CDAD чаще всего возникает у госпитализированных пожилых людей, которые недавно принимали антибиотики. Однако случаи CDAD могут возникать и за пределами медицинских учреждений. Хотя антибиотики часто лечат инфекцию, C. diff может вызвать потенциально опасное для жизни воспаление толстой кишки.
Людей с CDAD обычно лечат курсом антибиотиков, таких как пероральный ванкомицин или фидаксомицин. Тем не менее, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), CDAD возвращается примерно у 20 процентов людей, получающих такое лечение.
Многочисленные исследования показали, что FMT является эффективным методом лечения пациентов с повторным C. diff инфекции. Однако долгосрочная безопасность FMT не установлена. Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы точно определить, как FMT эффективно излечивает рецидивирующую CDAD, лечение, похоже, быстро восстанавливает здоровый и разнообразный микробиом кишечника у реципиентов.
Врачи проводят FMT с использованием различных способов введения, включая пероральные таблетки, эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, колоноскопию и клизму. Новое исследование, поддерживаемое NIAID, направлено на изучение безопасности и эффективности FMT, вводимого с помощью клизмы пациентам с рецидивирующим CDAD. Испытание является частью усилий по сбору данных о том, как лучше всего стандартизировать процесс FMT.
Надин Руфаэль, м.D., адъюнкт-профессор отделения инфекционных заболеваний в Университете Эмори, главный исследователь исследования. Добровольцы будут включены в исследование после завершения стандартного курса антибиотиков для лечения рецидивирующего эпизода CDAD, при условии, что симптомы диареи у них исчезнут после лечения. Они будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Первая группа (108 человек) будет принимать противодиарейные препараты и проходить трансплантацию стула (FMT) с помощью удерживающей клизмы. Вторая группа (54 человека) будет принимать противодиарейные препараты и получать раствор плацебо с помощью удерживающей клизмы. Плацебо – это физиологический раствор, окрашенный так, чтобы он выглядел идентично активному продукту для трансплантации стула. Исследование частично слепое, поэтому участник и исследователи, участвующие в исследовании, не будут знать, кто к какой группе относится.
Участники любой группы, у которых диарея со стулом дает положительный результат теста на C. diff вскоре после клизмы получит активную трансплантацию стула максимум для двух FMT. Если у участников любой группы есть еще один C. diff-инфекция после получения двух FMT, они будут направлены к другим доступным на местном уровне вариантам лечения.
Все участники предоставят образцы стула и крови в назначенные моменты времени в течение одного года с даты их эффективного лечения CDAD или с даты их последнего лечения, если оно было безуспешным. Исследователи будут оценивать образцы стула на предмет изменений микробного разнообразия кишечника и инфекционных патогенов, а также изучать образцы крови на наличие маркеров метаболического синдрома.
Чтобы узнать больше о долгосрочных результатах FMT, все участники будут контролироваться на предмет нежелательных побочных эффектов в течение трех лет после завершения лечения рецидивирующего CDAD. Исследователи также будут собирать информацию о любом новом начале CDAD, связанных с ним хронических заболеваниях или любых других серьезных проблемах со здоровьем, которые могут у них возникнуть.
NIAID получил заявку на исследование нового лекарственного препарата (IND) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для оценки FMT в рамках этого клинического исследования. Исследователи испытания получат стул для FMT от OpenBiome, некоммерческого банка стула, базирующегося в Кембридже, Массачусетс. OpenBiome следует стандартизированным клиническим и лабораторным протоколам для скрининга доноров и оценки образцов стула на наличие инфекционных организмов. Затем образцы фильтруются, обрабатываются, замораживаются и доставляются стерилизованным и контролируемым методом. OpenBiome ранее представила информацию об этих процессах в FDA и имеет программу отслеживания материалов для мониторинга безопасности и эффективности продукта для стула.
Совет по мониторингу данных и безопасности, состоящий из независимой группы экспертов, не относящихся к NIAID, будет периодически проверять данные исследования на предмет безопасности и давать рекомендации относительно модификации или прекращения исследования.