Трехлетнее катамнестическое исследование пациентов в исследовании «Долгосрочное противовирусное лечение гепатита С против цирроза» (HALT-C) показало, что повышенная смертность среди пациентов с запущенным хроническим гепатитом С, получавших длительную терапию пегинтерфероном, была связана с отсутствием приема пегинтерферона. причины, связанные с печенью и возникающие в основном у пациентов с мостовидным фиброзом. Исследователи не заметили никакой закономерности в этой избыточной смертности, но смертельные случаи не были связаны с лечением пегинтерфероном. Полные результаты опубликованы в апрельском выпуске Hepatology, рецензируемого журнала Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
Инфекция вирусом гепатита С (ВГС) является основной причиной хронического гепатита в США.S., и является основной причиной заболеваемости и смертности от цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 3.2 миллиона американцев инфицированы хроническим гепатитом С, от которого ежегодно умирает до 10 000 человек в США.S. Стандартным лечением хронического ВГС является комбинация пегилированного интерферона и рибавирина – комбинированная терапия, которая обеспечивает устойчивый вирусологический ответ на уровне 40-80%, по данным CDC. Хотя противовирусная терапия может снизить скорость прогрессирования и смерти от хронического ВГС, в настоящее время нет полезной терапии для пациентов, которые не реагируют на стандартное лечение.
Первоначальное испытание HALT-C – рандомизированное контролируемое исследование 1050 пациентов с хроническим гепатитом С с выраженным фиброзом (n = 622) или циррозом печени (n = 428), которым не удалось добиться устойчивого ответа от предшествующей противовирусной терапии, – оценивало эффекты Поддерживающая терапия в низких дозах пегинтерфероном, по сравнению с отсутствием терапии, для замедления прогрессирования заболевания и предотвращения терминальной стадии заболевания печени, ГЦК и смерти. Результаты рандомизированной фазы показали, что длительное лечение пегинтерфероном не имело положительного влияния на клинические исходы или смерть. Кроме того, авторы отметили, что повышенная смертность наблюдалась в группе лечения среди пациентов с выраженным фиброзом без цирроза печени.
"Мы наблюдали за участниками испытания в течение дополнительных трех лет, чтобы выяснить, сохраняется ли повышенная смертность, и изучить причины смерти," сказал ведущий автор исследования Адриан Ди Биселли, доктор медицины, FACP, председатель кафедры внутренней медицины Медицинской школы Университета Сент-Луиса в Миссури. Для текущего анализа комитет исследователей рассмотрел случаи смерти, произошедшие во время и после испытания HALT-C, чтобы определить причину смерти. Комитет классифицировал каждую смерть как связанную с печенью или не связанную с печенью, и независимо от того, была ли смерть связана с осложнениями от приема пегинтерферона.
Анализ показал, что 18% участников испытания умерли (122) или перенесли трансплантацию печени (74) в среднем в течение 5 дней.7 лет. Две трети смертей (62%) были связаны с терминальной стадией заболевания печени или ГЦК, а остальные смерти (38%) были отнесены к причинам, не связанным с печенью. Кумулятивный семилетний уровень смертности составил 20% для пациентов в группе лечения по сравнению с 15% в контрольной группе без лечения. Исследователи наблюдали различия в уровне смертности (на семь лет) между группами лечения и без лечения, которые были статистически значимыми для пациентов с фиброзом (14% и 7% соответственно) по сравнению с пациентами с циррозом (28% и 26% соответственно).
Исследователи отметили, что увеличение смертности пациентов, получавших пегинтерферон, не наблюдалось до трех лет после начала лечения и продолжалось в течение нескольких лет после прекращения лечения. Повышенная смертность в группе лечения в основном была связана с причинами, не связанными с печенью. "Никакая конкретная причина смерти не объясняла повышенную смертность, но смерти не были связаны с прямыми эффектами лечения пегинтерфероном," заключил д-р. Ди Бишелье. Исследователи не смогли определить чрезмерную частоту какого-либо отдельного состояния или категории заболеваний в качестве причины смерти, не связанной с печенью. Только одна смерть была определена как вероятный результат осложнений после терапии пегинтерфероном. "Наши результаты свидетельствуют о том, что длительное применение пегинтерферона следует с осторожностью оценивать и что необходимо обращать внимание на не связанные с ним осложнения."