Миллионы больных раком принимают лекарства, чтобы повысить уровень своих эритроцитов и улучшить здоровье, когда у них развивается анемия после химиотерапии. Но новое исследование, проведенное Медицинской школой Файнберга Северо-Западного университета, показывает, что эти препараты, называемые агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС), на самом деле повышают риск смерти пациентов, возможно, за счет стимуляции роста раковых клеток.
Метаанализ 51 испытания с 13 613 пациентами выявил на 10 процентов повышенный риск смерти среди онкологических больных, принимавших ЭСС, по сравнению с пациентами, которые их не принимали. Исследование, проведенное Чарльзом Беннеттом, М.D., А.C. Бюлер, профессор экономики и старения школы Файнберга, будет опубликован в журнале Американской медицинской ассоциации в среду, 27 февраля.
Северо-западное исследование – первое, которое продемонстрировало поддающийся количественной оценке повышенный риск смерти от EPA, и основано на самом большом количестве испытаний, когда-либо проводившихся с этой целью.
"FDA говорит, что если вы используете препарат в умеренных количествах, он должен быть безопасным," Беннет сказал. "Но наши результаты в сочетании с фундаментальными научными исследованиями вызывают опасения, что препарат может стимулировать рак и сокращать выживаемость больных раком."
«Вызывает беспокойство то, что через 15 лет после появления препарата мы наконец пришли к осознанию этого," сказал Беннетт, который также является гематологом и онкологом в Северо-западной Мемориальной больнице и Медицинском центре Джесси Брауна, штат Вирджиния.
Документ JAMA представляет собой обновленную версию постерной презентации, которую Беннетт сделал Американскому обществу клинической онкологии в июне 2007 года.
Один из соавторов исследования Stephen Lai, M.D., доцент медицинского центра Университета Питтсбурга, проверил реакцию раковых клеток на ESA в лаборатории. Лай, хирург головы и шеи, заметил значительный эффект, когда он добавил ESA, называемый эритропоэтином, в раковые клетки головы и шеи в культуре ткани.
"Мы увидели кардинальные изменения," Лай сказал. "Добавление к клеткам «эпо» (эритропоэтина) увеличивало их способность к миграции или вторжению. Наши фундаментальные научные данные и результаты клинических испытаний предполагают, что предоставление больным раком «эпо» по поводу их анемии может на самом деле вызвать прогрессирование их опухолей."
Фундаментальное научное исследование Лая является частью растущего числа исследований, демонстрирующих экспрессию и функцию эритропоэтина при различных раковых заболеваниях человека, представленных на семинаре Национального института рака по эритропоэтину и прогрессированию опухоли в декабре 2007 года в Бетесде, штат Мэриленд.
FDA одобрило ESAs эритропоэтин и дарбэпоэтин в 2003 году в качестве лечения больных раком с анемией, чтобы избежать переливания крови. Тем не менее, доказательств связи этих препаратов с повышенным риском смерти становится все больше. В марте 2007 года FDA выпустило рекомендацию для общественного здравоохранения по EPA, предупреждая о повышенном риске серьезных и опасных для жизни побочных эффектов.
По иронии судьбы, Беннетт отметил, "Более поздние клинические испытания были проведены, чтобы выяснить, помогают ли эти препараты людям жить дольше. Но, оказывается, это не так."
По словам Беннета, ESAs принесли фармацевтическим компаниям в прошлом году до 6 миллиардов долларов от продаж, связанных с раком и анемией, и представляют собой крупнейшие фармацевтические расходы Medicare.
Беннетт начал исследовать эти препараты, когда старший автор исследования Майкл Хенке, М.D., профессор медицины в области радиационной онкологии Фрайбургского университета в Германии, впервые поднял тревогу в 2003 году. Для нового исследования Беннет и его соавторы обновили анализ Кокрановского сотрудничества за 2006 год, добавив более свежие статистические данные из 13 дополнительных исследований фазы III. Кокрановское исследование 2006 года не показало повышенного риска смерти, сказал Беннетт.
"Вот почему так важно постоянно смотреть на данные," Беннет сказал. "Вы не можете позволить этому упасть на обочину. Просто год устаревания неприемлемо. Важно отметить, что более поздние клинические исследования были более масштабными и касались проблемы выживаемости."
Северо-западное исследование также подтвердило ранее известный 57-процентный повышенный риск образования тромбов в ногах или легких у онкологических больных, получающих ЭСС. Но более высокий риск образования тромбов не объясняет 10-процентное повышение риска смерти, показанное в его исследовании, сказал Беннетт.
"Мы знаем, что ЭСС могут предотвратить переливание крови, но если бы у меня был рак и мне нужно было переливание крови, я был бы гораздо более консервативен в отношении приема ЭСС," Беннет сказал. "Текущая рекомендация FDA заключается в том, что эти препараты безопасны для онкологических больных, если их уровень гемоглобина не повышен слишком высоко. Наши данные не подтверждают это."
Лай предупредил, что различные солидные опухоли, такие как рак груди, рак толстой кишки и меланома, могут по-разному реагировать на ЭСС. "Точный эффект и размер этого эффекта могут отличаться в зависимости от типа опухоли. Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования, и мы должны быть осторожны с обобщением этих результатов, прежде чем проводить дальнейшие исследования," он сказал.
13 марта Консультативный комитет FDA по онкологическим препаратам соберется в Гейтерсбурге, штат Мэриленд. чтобы обсудить кумулятивные данные, включая результаты недавних исследований, относительно использования ESA для больных раком, сказал Беннетт.
Источник: Северо-Западный университет