Результаты исследования RITPBC показали, что ритуксимаб не эффективен для лечения усталости у неотобранных пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ). Исследование, представленное на The International Liver Congress 2017 в Амстердаме, Нидерланды, показало, что ритуксимаб хорошо переносится и улучшает анаэробный порог, уровень интенсивности упражнений, при котором молочная кислота накапливается в организме быстрее, чем ее можно вывести.
ПБЦ – хроническое аутоиммунное заболевание, которое может повредить и в конечном итоге разрушить желчные протоки.1 Это хроническое воспалительное состояние, которое может привести к циррозу, печеночной недостаточности и раку.1 Большая часть пациентов реагирует на введение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), которая может значительно улучшить функциональные тесты печени и замедлить разрушение желчных протоков, а также прогрессирование заболевания.2,3 Однако более 30% пациентов не реагируют должным образом на лечение УДХК и, таким образом, остаются в группе высокого риска прогрессирования заболевания, которое может потребовать трансплантации печени, а также снижения выживаемости.4 ПБЦ поражает в основном женщин среднего возраста и является болезнью, которая может прогрессировать незаметно в течение многих лет; со временем появляются такие симптомы, как усталость и зуд (зуд), что часто приводит к ухудшению качества жизни пациентов.1 Примерно у 25% пациентов усталость настолько сильна, что приводит к потере трудоспособности и нормальной социальной жизни.5 Утомляемость не связана с тяжестью заболевания печени.6 Однако усталость, связанная с ПБЦ, не поддается лечению УДХК, и лицензированных методов лечения нет.7,8 Пилотное исследование пациентов с ПБЦ, резистентным к УДХК, показало, что лечение ритуксимабом приводит к клинически значимому снижению утомляемости.9
"Это первое рандомизированное контролируемое исследование лечения усталости у пациентов с ПБЦ," сказал д-р Амардип Кханна, Университет Ньюкасла, Великобритания, и автор исследования. "В этом исследовании было обнаружено, что ритуксимаб не эффективен для лечения утомляемости, связанной с ПБЦ, но мы считаем, что будущие исследования должны быть нацелены на более конкретные типы утомления, которые могут дать более благоприятные результаты."
Исследование RITPBC представляло собой рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 2, проведенное в одном британском центре.7 Целями исследования было оценить, снижает ли ритуксимаб утомляемость у пациентов с ПБЦ, безопасность и переносимость ритуксимаба при ПБЦ, а также устойчивость любых полезных действий препарата.7 Первичным результатом было улучшение показателя области утомляемости по шкале PBC-40 через 12 недель, которая представляет собой опросник качества жизни для конкретного заболевания. Пятьдесят семь пациентов с ПБЦ и умеренной или сильной усталостью были рандомизированы для получения двух инфузий ритуксимаба или плацебо в дни 1 и 15 и наблюдались в течение до 12 месяцев.
Через 12 недель не было статистически значимой разницы в оценке утомляемости между ритуксимабом и плацебо. Однако в обеих группах лечения наблюдалось снижение утомляемости с начала исследования. Ритуксимаб значительно улучшил анаэробный порог по сравнению с плацебо. В исследовании было четыре серьезных нежелательных явления: один пациент умер до приема препарата, а три других были у пациентов, получавших плацебо.
"Это исследование очень важно, поскольку оно касается усталости, основного симптома, который испытывают пациенты с ПБЦ. Тот факт, что результаты не были значимыми с клинической точки зрения, не должен подрывать актуальность результатов. Любые новые результаты исследования, положительные или отрицательные, при редком заболевании, таком как ПБЦ, дополняют совокупность доказательств и будут иметь решающее значение для определения направления будущих клинических исследований. Текущее исследование показывает, что, хотя ритуксимаб не был эффективным в снижении утомляемости, тем не менее связь между симптомом и иммунопатологическим процессом сохраняется. Следовательно, дальнейшая характеристика типа усталости, испытываемой пациентами с ПБЦ, может иметь решающее значение для определения оптимального лечения," сказал профессор Марко Марциони, профессор гастроэнтерологии, Università Politecnica delle Marche – "Оспедали Риунити" Университетская клиника Анконы, Италия, член научного комитета EASL.