Черная смерть охватила Европу в XIV веке, уничтожив до половины населения, но оставила генетические ключи, которые теперь могут помочь исследователю из Университета Цинциннати (UC) в лечении пациентов с ВИЧ, коинфицированных гепатитом C, с помощью антиретровирусной лекарственной терапии.

Кеннет Шерман, доктор медицинских наук, профессор медицины Гулда, говорит, что он изучит образцы крови почти 3000 пациентов, в основном людей с гемофилией, которые были подвержены ВИЧ в начале 1980-х и в конце 1990-х, чтобы увидеть, есть ли унаследованный генетический вариант. который защищает от ВИЧ, может также помочь предотвратить травмы от гепатита С и других заболеваний печени.

Шерман, также директор отдела пищеварительных заболеваний Медицинского колледжа Калифорнийского университета, недавно получил грант в размере 2 миллионов долларов от Национального института здоровья на дальнейшие исследования, посвященные способам ингибирования CCR5, белка, который является основным рецептором хемокина в организме. иммунные клетки организма, также известные как Т-клетки. Грант будет присуждаться на четырехлетний период и основан на исследовании, проведенном Шерманом в июле 2014 года и опубликованном в журнале Science Translational Medicine.

"Оказывается, ВИЧ и его эволюция усилили этот рецептор и использует CCR5 в качестве основного способа связывания с Т-клетками, проникновения в них и их уничтожения," объясняет Шерман. "Вот что вызывает СПИД. CCR5 присутствует не только на Т-клетках, но также существует в печени на поверхности гепатоцитов, а также в печени на звездчатых клетках. Звездчатые клетки – это клетки, которые производят рубцовую ткань в печени, что может привести к развитию цирроза. Целью этого гранта является изучение того, как ингибирование CCR5 может повлиять на развитие повреждения печени и / или развитие рубца или цирроза в печени."

"Еще один вопрос, который следует рассмотреть: «Как вмешательство CCR5 влияет на вирусы, такие как гепатит С, которые могут одновременно инфицировать печень?»?’" говорит Шерман. "Мы знаем, что гепатит С вызывает повреждение печени, но это повреждение частично модулируется через этот рецептор, который может не быть специфическим рецептором гепатита С, но предназначен для ВИЧ?"

Были разработаны лекарства для блокирования рецептора CCR5, и Шерман будет изучать их действие в клинических группах и проводить лабораторные исследования этих лекарств. Два препарата, которые будут рассмотрены, – это Ценикривирок, исследуемый в настоящее время препарат для лечения ожирения печени, и Маравирок, который в настоящее время одобрен для лечения ВИЧ.

Шерман говорит, что аберрантный белок CCR5, созданный мутацией гена CCR5-дельта 32, может защищать людей, которые были подвержены воздействию ВИЧ, но не имеют быстрого прогрессирования СПИДа. Исследователи считают, что мутация CCR5-delta 32 – это ген, который был выбран среди европейцев в результате другой великой эпидемии – черной чумы в Европе 14 века, – объясняет Шерман.

"ВИЧ оказался особенно разрушительным в Африке. Это определенно ужасная болезнь в Европе и США.S. но у некоторых людей болезнь прогрессировала медленнее." говорит Шерман. "Тех, у кого не было высокой вирусной нагрузки ВИЧ и у которых наблюдалось медленное прогрессирование СПИДа, называли «элитными контролерами».’

"Исследования показали, что европейцы и люди европейского происхождения, которые были отобраны генетически через своих предков во время чумы – черной смерти Европы, – и у них есть мутация CCR5-delta 32," говорит Шерман. "Этот вариант в популяции также защищал людей от чумы. Заболевание было смертельным в 14 веке. Многие умерли, но некоторые нет. Те, кто не умер от чумы, смогли воспроизвести и передать вариант гена из поколения в поколение. Ген обогатили европейцы. Если у вас есть этот ген, это похоже на прием препарата, который блокирует CCR5."

Черная смерть поразила Европу в 1346-53 годах и была распространена бациллой под названием Yersina pestis, которая передавалась от человека к человеку через вдыхание мелких инфекционных капель или через укусы инфицированных блох и крыс.ком. Болезнь распространилась по европейским торговым путям, опустошив большие группы населения.

Шерман говорит, что его обзор больных гемофилией позволит сравнить фиброз или рубцевание печени, исследуя тех, у кого есть мутация CCR5-дельта 32, с теми, у кого нет.

"Мы используем особую группу пациентов, долгосрочную продольную когорту, называемую многоцентровым когортным исследованием гемофилии," он говорит. "Это было исследование, начатое в первые дни эпидемии ВИЧ. В нем были рассмотрены исходы пациентов с гемофилией, у многих из которых развился ВИЧ и гепатит из-за заражения крови. Мы получили образцы от тысяч этих пациентов и изучаем различные исходы с точки зрения заболевания печени, чтобы определить, обеспечивает ли мутация CCR5-delta 32 защиту у этих пациентов."

"Если в течение следующих нескольких лет мы сможем показать, что блокада CCR5 защищает ВИЧ-инфицированных людей от заболеваний печени, тогда мы можем полностью изменить парадигму лечения ВИЧ и сделать это частью рутинного лечения многих или большинства пациентов," говорит Шерман.