Примерно 1 из 2500 детей, рожденных в США каждый год, страдает синдромом Нунана (NS), генетическим заболеванием, которое, помимо других симптомов, приводит к серьезным порокам сердца. Ген под названием PTPN11 вызывает состояние, от которого нет лечения. Чтобы определить потенциальную мишень для терапии, группа исследователей из Йельского университета изучила мышиные модели этого заболевания.
Под руководством профессора фармакологии и сравнительной медицины Антона Беннета команда сосредоточилась на протеине под названием PZR, который был впервые идентифицирован как измененный в сердцах мышей NS. Они обнаружили, что PZR аномально взаимодействует с мутированной формой фермента Shp2 в двух разных моделях NS. Обнаружив, как PZR аномально взаимодействует с Shp2 в сердцах мышей NS, исследователи затем использовали существующий химиотерапевтический препарат дазатиниб, чтобы нацелить взаимодействие.
"Мы определили одобренный FDA препарат, который в гораздо более низких дозах эффективен для восстановления сердечной функции у обеих мышей модели NS," сказал Беннетт. Результаты исследования показывают, что дазатиниб и аналогичные препараты в низких дозах могут быть эффективным средством лечения сердечно-сосудистых дефектов, связанных с НС, и должны рассматриваться для клинических испытаний.
Исследование опубликовано в JCI Insight.