В новом доклиническом исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Leukemia, исследовательская группа Детской больницы Лос-Анджелеса, доктор медицинских наук Хишам Абдель-Азим, работала с коллегами над созданием Т-клеток для выявления и нацеливания на несколько участков острого лимфобласта. лейкозные клетки вместо одного. Раннее сотрудничество указывает путь к будущим клиническим испытаниям для проверки терапии.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – наиболее распространенный вид рака у детей. Хотя большинство детей хорошо реагируют на химиотерапию, у некоторых наблюдается резистентность или рецидив заболевания. CAR-T терапия была разработана, чтобы восполнить пробел для тех детей, которым химиотерапии было недостаточно.
Терапия использует Т-клетки пациента, выделяя и генетически модифицируя их для распознавания CD-19, белка (антигена), обнаруженного в клетках лейкемии. Когда Т-клетки возвращаются пациенту, иммунная система атакует рак. Хотя первоначальное лечение с использованием CAR-T дало значимые результаты, почти у половины пациентов, которые получали терапию, позже случился рецидив, потому что рак перестал вырабатывать белок CD-19 и стал невидимым для Т-клеток.
Доктор. Абдель-Азим сотрудничал с Набилем Ахмедом, доктором медицины, магистром здравоохранения, Медицинского колледжа Бейлора и Техасской детской больницей, чтобы разработать Т-клетку, которая нацелена не только на CD19, но и на два других белка, обнаруженных в лейкозных клетках, CD-20 и CD- 22.
"Это как использовать трезубец для атаки рака вместо копья," говорит доктор. Ахмед. Команда использовала это трехстороннее оружие против лейкозных клеток в доклинических исследованиях и разработала новые методы для мониторинга того, насколько хорошо оно работает.
Согласно результатам исследования, новые CAR Т-клетки, названные TriCAR T-клетки, нацеленные на CD-19/20/22, значительно более эффективны, чем Т-клетки, нацеленные только на CD-19. Когда лейкозные клетки перестали вырабатывать CD-19, сделав их невидимыми для одобренных FDA CAR-T-клеток, доктор. Камеры Абдель-Азима по-прежнему действовали. "Эти новые CAR-T-клетки связываются с большим количеством раковых клеток, и эти связи намного сильнее," говорит доктор. Абдель-Азим. "Они не только лучше связываются, но и связываются снова и снова." Эти соединения показывают, насколько эффективны новые CAR-T-клетки в уничтожении лейкозных клеток. Больше связывания Т-клеток означает более сильную борьбу с раком.
Хотя перед тем, как новую терапию CAR-T можно будет использовать на пациентах, потребуются клинические испытания, первые лабораторные результаты указывают путь, который может быть значительно более эффективным в борьбе с резистентным лейкозом.
Точно так же, как атака более чем одного антигена более эффективна в борьбе с лейкемией, так же и объединение следственных сил. "Подобные научные открытия были бы невозможны без сотрудничества," говорит доктор. Абдель-Азим.