Варикозное расширение вен, иногда называемое "варикоз" на медицинском жаргоне, обычно это просто косметическая проблема, если они проявляются в виде сосудистых звездочек. Однако на продвинутой стадии они представляют реальную угрозу для здоровья. У людей с этим широко распространенным заболеванием кровь больше не транспортируется к сердцу беспрепятственно, а скапливается в венах ног.
Это связано с тем, что стенки сосудов или венозные клапаны больше не функционируют должным образом. Доктор. Томас Корфф и его группа в отделении сердечно-сосудистой физиологии (директор: проф. Маркус Хеккер) из Института физиологии и патофизиологии Гейдельбергского университета показали, что процессы патологического ремоделирования, вызывающие варикозное расширение вен, опосредуются одним белком.
В ответ на повышенное растяжение стенки сосуда этот белок запускает производство нескольких молекул, способствующих изменениям в архитектуре стенки. Статья, опубликованная в текущем выпуске FASEB Journal, может предложить возможность использования лекарств для замедления образования или даже предотвращения нового варикозного расширения вен.
Ранее не существовало подходящих экспериментальных систем для изучения того, как контролируются эти изменения в клетках кровеносных сосудов. Для своих исследований Корфф и его команда использовали тот факт, что кровеносные сосуды в ухе мыши хорошо видны и также легко доступны для небольших хирургических вмешательств. Чтобы искусственно запустить процессы, похожие на образование варикозного расширения вен, вену перевязали тонкой нитью. Повышенное давление в сосудах, вызванное скопившейся кровью, привело к узнаваемому ремоделированию, характерному для варикозного расширения вен. Кроме того, в пораженных венах увеличивалась скорость пролиферации клеток и продукция ММП-2. ММП-2 – это фермент, разрушающий неклеточные компоненты соединительной ткани кровеносных сосудов. С другой стороны, не было никаких признаков воспалительной реакции, которая может наблюдаться при других процессах ремоделирования сосудов.
Модель позволяет тестировать агентов
"Тем не менее, клеточные механизмы, контролирующие формирование варикозного расширения вен, похожи на механизмы, управляющие ремоделированием артерий у пациентов с высоким кровяным давлением," Корфф объясняет. Фактор транскрипции AP-1, который регулирует активность определенных генов и, таким образом, производство соответствующего белка регулируется давлением наполнения кровеносных сосудов и, в свою очередь, контролирует образование варикозного расширения вен, добавляет Корфф. Если AP-1 ингибируется, что не позволяет ему активировать гены, характерные штопорообразные варикозные вены не образуются, а пролиферация клеток и производство ферментов, разрушающих соединительную ткань, остаются на нормальном уровне.
В следующем эксперименте группа показала, что результаты, полученные на мышах, также действительны для людей. Варикозное расширение вен, которое было хирургически удалено у пациентов, показало те же клеточные и молекулярные изменения, что и варикозное расширение вен, созданное искусственно в ухе мыши. Основываясь на этих результатах, Корфф планирует дополнительные исследования. "Используя нашу модель, теперь мы можем более точно анализировать ранние стадии заболевания и тестировать возможные лекарства на предмет их способности предотвращать образование варикозного расширения вен, что в результате может улучшить качество жизни больных."
По данным Немецкой сосудистой лиги, 30 миллионов человек страдают от незначительных симптомов, связанных с венами, при этом женщины страдают примерно в два раза чаще, чем мужчины. Согласно отчету о состоянии здоровья, опубликованному правительством Германии, от 15 до 20 процентов населения страдают варикозным расширением вен.