Модель на крысах с ранней стадией болезни Паркинсона была охарактеризована и использована в исследовании Ph.D. исследование Juuso Leikas, MSc (Pharm). На модели было показано, что обычный анестетик, изофлуран, облегчает симптомы болезни Паркинсона.
Прогрессирующая дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов и связанное с этим истощение дофамина в полосатом теле являются основными причинами характерных двигательных симптомов болезни Паркинсона (БП), включая тремор покоя, ригидность, брадикинезию и постуральную нестабильность. Современные лекарственные средства лечения БП предлагают только симптоматическое облегчение и не влияют на прогрессирование основной патологии. Известные процессы, связанные с нейродегенерацией и эндогенными репаративными механизмами, предлагают многообещающие цели для новых методов лечения, модифицирующих болезнь, но эти виды лечения еще не внедрены в клиническую практику. Для оценки новых модифицирующих болезнь методов лечения необходимы достоверные и хорошо охарактеризованные животные модели ранней стадии болезни Паркинсона и батареи чувствительных тестов.
Целью диссертации Лейкаса было создание модели ранней стадии БП на крысах на основе интрастриатальной инфузии 6-гидроксидофамина (6-OHDA) для оценки терапии, изменяющей заболевание. Были исследованы несколько протоколов поражения; было замечено, что однократное введение 10 мкг токсина в полосатое тело постепенно снижает содержание дофамина в полосатом теле на 40-60% и вызывает умеренный моторный дефицит, который выявляется батареей сенсомоторных тестов. Результаты визуализации выявили изменения функциональной связности (FC) в этой модели, которые напоминали наблюдаемые на ранней стадии БП. Упражнения вызывают нейропластичность и могут способствовать нейропротекторному или восстановительному эффекту при БП, поэтому ходьба была использована для проверки способности модели обнаруживать эффекты лечения БП. Комбинированная оценка использования ипсилатеральной конечности, рассчитанная путем объединения ряда сенсомоторных тестов, не связанных с лекарственными препаратами, оказалась хорошим способом оценки эффектов терапии в этой модели. Наконец, модель и набор тестов были использованы для получения доказательств того, что изофлуран, обычно используемый летучий анестетик с предполагаемым действием на рецептор нейротрофина TrkB мозга и передачу сигналов киназы гликогенсинтазы 3β (GSK3β), может улучшить 6-OHDA-индуцированный двигательный дефицит у крыс.
В заключение, результаты настоящего исследования продемонстрировали, что односторонняя однократная инфузия 10 мкг 6-OHDA в полосатое тело крысы вызвала биохимические, поведенческие и функциональные изменения, напоминающие раннюю стадию БП. Повторные кратковременные воздействия изофлурановой анестезии вызвали в этой модели антипаркинсонические эффекты, что послужило стимулом для проведения дальнейших исследований для выяснения основных механизмов и, возможно, для открытия новых методов лечения болезни Паркинсона среди широко используемых анестетиков.
Докторская диссертация Юусо Лейкаса, магистра фармацевтических наук, озаглавлена "Модель частичного поражения 6-OHDA на ранней стадии болезни Паркинсона для оценки модифицирующих болезнь методов лечения," будет проходить обследование на факультете медицинских наук.