Теломеры – это участки ДНК на концах наших хромосом, которые защищают генетические данные клеток, предотвращая мутации и изменения в ДНК, которые потенциально могут вызвать заболевание. Теломеры укорачиваются на протяжении всей жизни под воздействием как генетических факторов, так и факторов окружающей среды. Дисфункция теломер – изменения в структуре и / или функционировании теломер – является одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе ряда возрастных заболеваний, но на сегодняшний день мало что известно о ее возможной роли в патологиях печени, таких как цирроз, гепатит. и рак печени.
В исследовании, опубликованном в Журнале гепатологии, Фабиан Байер и Паула Мартинес – представители группы теломер и теломеразы Испанского национального центра исследований рака (CNIO) под руководством Марии Бласко – создали мышиную модель, которая повторяет происхождение связанных с человеческими заболеваниями болезней. с долгосрочным или хроническим повреждением печени, таким как гепатит или цирроз печени, который, в свою очередь, может со временем прогрессировать до рака печени. Эта новая модель мыши показывает, что теломерная дисфункция является потенциальным фактором, вызывающим эти заболевания.
Чтобы изучить взаимосвязь между теломерами и повреждением печени, исследователи создали линию мышей с дефицитом белка TRF1 в печени, тем самым оставив теломеры в клетках печени незащищенными и ставя под угрозу их функцию. TRF1 является частью защитного комплекса наших теломер, называемого шелтерином (от слова «убежище»), который защищает наш генетический материал.
Когда исследователи подвергали мышей с дефицитом TRF1 хроническому стрессу, вводя гепатотоксический агент CCl4, ответственный за токсичность для печени, они заметили, что печеночные клетки, помимо того, что они содержат несколько ядер, также обладают характеристиками, типичными для пациентов с циррозом или гепатитом, например как увеличение клеточных маркеров p21, циклина D1 или PCNA.
"Эти исследования идентифицируют теломеры как новый молекулярный путь, участвующий в возникновении заболеваний печени, таких как цирроз, гепатит или рак печени, а также новые терапевтические подходы для предотвращения и борьбы с ними," заключили исследователи.