В двух исследованиях, опубликованных в выпуске JAMA от 5 мая, пациенты с инфекцией вируса хронического гепатита С (HCV) генотипа 1 и с циррозом или без него достигли высоких показателей устойчивого вирусологического ответа после 12 недель лечения комбинацией препаратов прямого действия. противовирусные препараты даклатасвир, асунапревир и беклабувир.
Текущие оценки показывают, что от 130 до 150 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы ВГС, что приводит к 350 000 смертей в год. Из 7 идентифицированных генотипов ВГС генотип 1 является наиболее распространенным во всем мире, на него приходится примерно 60 процентов инфекций. Варианты лечения генотипа 1 ВГС быстро эволюционируют от схем на основе интерферона к полностью пероральным схемам только противовирусных препаратов прямого действия.
В одном исследовании Fred Poordad, M.D., из Центра медицинских наук Университета Техаса, Сан-Антонио, Техас, и его коллеги определили показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов, получавших два раза в день комбинацию даклатасвира, асунапревира и беклабувира (режим DCV-TRIO). В исследование были включены как пациенты, не получавшие лечения (n = 312), так и пациенты, которые ранее получали лечение (n = 103) по поводу инфекции HCV генотипа 1 и у которых не было цирроза печени. Это международное исследование (UNITY-1) проводилось в 66 центрах США, Канады, Франции и Австралии. Устойчивый вирусологический ответ был определен как РНК ВГС <25 МЕ / мл на 12 неделе после лечения (УВО12).
В целом УВО12 наблюдался у 379 из 415 пациентов (91.3 процента): 287 из 312 пациентов, ранее не получавших лечение (92 процента), и 92 из 103 пациентов, прошедших лечение (89.3 процента). Вирусологическая неудача произошла у 8 процентов пациентов.
Один пациент умер на 3-й неделе после лечения: это не считалось связанным с исследуемым препаратом. Было 7 серьезных нежелательных явлений, все из которых считались не связанными с исследуемым лечением, и 3 нежелательных явления (<1 процент), что привело к прекращению лечения. Наиболее частые нежелательные явления (в ? 10 процентов пациентов) были головная боль, утомляемость, диарея и тошнота.
"Это исследование демонстрирует, что 12 недель терапии по схеме DCV-TRIO без рибавирина были связаны с высокими показателями УВО12 у пациентов с инфекцией генотипа 1 ВГС," авторы пишут.
В другом исследовании Эндрю Дж. Мьюир, М.D., Медицинского центра Университета Дьюка, Дарем, N.C., и его коллеги оценили эффективность лечения даклатасвиром, асунапревиром и беклабувиром у пациентов, ранее не получавших лечения и имевших опыт лечения с хронической инфекцией HCV генотипа 1 и циррозом.
По оценкам, у 20 процентов пациентов с хронической инфекцией ВГС разовьется цирроз печени, и его распространенность увеличивается. Пациенты с циррозом имеют повышенный риск рака печени и смерти. Этим пациентам необходимы эффективные и хорошо переносимые схемы без интерферона.
Это исследование (UNITY-2) проводилось в 49 амбулаторных учреждениях в США, Канаде, Франции и Австралии. Пациенты получали лечение в течение 12 недель по схеме с комбинацией из 3 препаратов, с 24 неделями наблюдения после завершения лечения. Пациенты с циррозом были включены в 2 когорты: не получавшие лечения ВГС или получавшие лечение ВГС; Пациенты в каждой когорте также были стратифицированы в соответствии с подтипом генотипа 1 (1a или 1b) и случайным образом распределены для приема рибавирина (1000–1200 мг / сут) в зависимости от веса или соответствующего плацебо.
Сто двенадцать пациентов в группе, не получавшей лечения, и 90 пациентов в группе, получавшей лечение, прошли лечение и были включены в анализ. В группе, ранее не получавшей лечения, устойчивый вирусологический ответ на 12 неделе после лечения (УВО12) был достигнут у 93 процентов пациентов, получавших только DCV-TRIO, и у 98 процентов пациентов, получавших добавленный рибавирин; и соответствующие показатели УВО12 для опытной группы лечения составили 87 процентов для пациентов, получавших только DCV-TRIO, и 93 процента для пациентов с добавлением рибавирина. УВО12 был достигнут у 51 из 52 пациентов (98 процентов) с инфекцией генотипа 1b в целом; и частота УВО12 у пациентов с генотипом 1а составляла от 86 до 97 процентов во всех группах лечения.
Три серьезных нежелательных явления были расценены как связанные с лечением, и было 4 случаев прекращения лечения из-за нежелательных явлений.
Авторы отмечают, что вклад рибавирина в SVR12 остается неопределенным из-за небольшого размера выборки; Результаты показывают, что включение рибавирина в схему лечения может быть рассмотрено для пациентов с инфекцией генотипа 1а.
"В этом открытом неконтролируемом исследовании пациенты с хронической инфекцией HCV генотипа 1 и циррозом, получавшие 12-недельный пероральный режим фиксированных доз даклатасвира, асунапревира и беклабувира, с рибавирином или без него, достигли высоких показателей УВО12."
"Эти 2 исследования пополнили арсенал пероральных схем без интерферона, которые произвели революцию в лечении гепатита С, не только для пациентов, которые не получали лечения без значительных заболеваний печени, но также для тех, кто прошел лечение, и для пациентов с циррозом," пишет Хари Кондживарам, М.D., M.Sc., Университета Мичигана, Анн-Арбор, в сопроводительной редакционной статье.
"Несмотря на прогресс и успех уничтожения вирусов, многие вопросы остаются без ответа, такие как реакция, основанная на расе, все еще трудно поддающиеся лечению ситуации, такие как пациенты с терминальной стадией заболевания печени или проходящие гемодиализ, доступность и доступность этих методов лечения, улучшение по качеству жизни и рентабельности. Пришло время задуматься над этими проблемами и найти решения, потому что влияние инфекции ВГС на глобальное общество является постоянной проблемой."