Новейшее лекарство от синдрома раздраженного кишечника имеет долгожданное преимущество в виде облегчения мучительной боли в желудке, от которой страдает около трети пациентов, и исследователи хотят знать, как.
"Кажется, что у этих пациентов наблюдается увеличение и пропуски сигналов от кишечника к мозгу," сказал доктор. Сатиш С.C. Рао, заведующий отделением гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского колледжа штата Джорджия в Университете Джорджии Риджентс и директор-основатель Центра здоровья пищеварительной системы ГРУ. "Наша гипотеза заключается в том, что линаклотид ослабляет и по существу нормализует эту коммуникацию."
На самом деле, врачи не до конца понимают, почему боль в животе возникает у некоторых пациентов с СРК, заболеванием, которым страдает около 15 процентов населения, в основном женщин в возрасте 30-50 лет, и которое характеризуется измененными привычками кишечника, либо диареей, запорами или приступами. обоих.
Интересно, что люди могут иметь нормальный кишечник и не испытывать боли в течение многих лет, прежде чем начнутся проблемы, а затем проблемы могут исчезнуть так же загадочно, как и возникли.
Рао задокументировал, сколько времени требуется мозгу для связи с кишечником и наоборот, а также размер обычно получаемых сигналов. Он также знает, что двусторонняя связь у пациентов с СРК намного быстрее и эффективнее. Сложные изображения мозга задокументировали повышенную активность у пациентов с СРК.
"Мы знаем, что, судя по нашей предыдущей работе, эта базовая механика в IBS была нарушена," Рао сказал. "Давайте посмотрим, действительно ли препарат работает, изменяя взаимодействие кишечника и мозга друг с другом."
Линаклотид, или Линзесс, – лишь второй препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения СРК. Он облегчает запор, цепляясь за рецептор на поверхности желудочно-кишечных клеток, выстилающих кишечник, вызывая выделение секрета, облегчающего запор. По словам Рао, препарат, агонист гуанилатциклазы, имитирует работу двух гормонов, которые обычно выделяются после еды, чтобы активировать рецептор.
Исследования на животных, которые показывают уменьшение возбуждения нервов после приема препарата, подтверждают гипотезу Рао о том, как он также облегчает боль в желудке. Чтобы выяснить, работает ли это у людей, Рао использует свою надежную, хорошо зарекомендовавшую себя модель для изучения коммуникации между кишечником и мозгом, а также между мозгом и кишечником. Он использует магнит для стимуляции той части мозга, которая контролирует деятельность кишечника, а затем измеряет результирующую нервную активность в кишечнике. Затем он стимулирует задний проход и прямую кишку и измеряет реакцию мозга.
Он оценит это двустороннее общение у 45 пациентов с СРК, половина из которых будет получать линаклотид, а остальная часть плацебо, в течение 10 недель.
Предыдущая работа показала, что пациенты с СРК также имеют повышенную чувствительность кишечника. Медленно надувая воздушные шары в прямой кишке, Рао обнаружил значительно более низкие болевые пороги у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми людьми. "Они чувствуют воздушный шар на пороге, которого даже не чувствуют здоровые люди, поэтому внутри кишечника у них гиперчувствительность," он сказал. По словам Рао, на глаз и при использовании стандартных тестов слизистая оболочка кишечника выглядит нормально, но с помощью ультрамикроскопии и специальных пятен воспаление становится очевидным.
"Как только мы едим, в кишечнике происходит огромная активность, появляются выделения; желудок взбивает и измельчает пищу; кишечник сокращается, все движется; нервы стреляют; но мы ничего этого не чувствуем," Рао сказал. Однако для пациентов с СРК становится понятна повседневная шумная жизнь. "Они начинают воспринимать нормальные вещи как болезненные и ненормальные," Рао сказал. "Мы все чувствуем вздутие живота, иногда немного газов, но эти люди испытывают то же самое с мучительной болью." Он отмечает, что газы и запоры не всегда вызывают боль.
Одна из теорий о том, что вызывает СРК, – это какое-то острое желудочно-кишечное событие, такое как пищевое отравление, вирусная или бактериальная инфекция. "Они болеют; они поправляются; затем через три-шесть месяцев у них появляется ощущение ворчания, которое называется СРК," Рао сказал. Он подозревает, что вирус изменяет чувствительность нервов, которые расположены сразу за эндотелиальными клетками в кишечнике и управляют его связью с мозгом.