Значительно более высокая доза противотуберкулезного препарата рифампицин безопасна и также может привести к более короткому лечению туберкулеза и меньшей резистентности. Об этом в недавней публикации пишут исследователи из медицинского центра университета Радбауд в Неймегене, Нидерланды. На этом они завершают годичный поиск правильной дозировки старого препарата против туберкулеза, который, по всей видимости, является ключевым препаратом.
Туберкулез – это смертельное хроническое бактериальное инфекционное заболевание, от которого ежегодно страдают девять миллионов человек во всем мире, в основном в странах с низким и средним уровнем дохода. Более миллиона человек страдают от болезни со смертельным исходом. Хотя производители лекарств разрабатывают противотуберкулезные препараты в течение сорока лет, в дополнение к исследованиям вакцины БЦЖ, которая, по-видимому, укрепляет иммунную систему против респираторных инфекций, количество людей, пораженных туберкулезом, остается довольно стабильным. Отчасти это связано с тем, что пациенты получают слишком короткое лечение или не принимают адекватные лекарства.
Сопротивление
Из-за недостаточной дозировки или слишком короткого курса лечения туберкулеза многие лекарства не достигают или почти не достигают всех бацилл в организме. Это может привести к резистентности: болезнетворные микроорганизмы, которые выживают после лечения, размножаются, после чего болезнь возвращается в новой форме, которую еще сложнее лечить. Таким образом, эффективные методы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза трудны и длятся долго, иногда до восемнадцати месяцев.
"Это умная болезнь," говорит проф. Доктор. Мартин Бори, профессор клинического туберкулеза в Радбоудуме и последний автор исследования, недавно опубликованного в European Respiratory Journal. "Туберкулезная палочка способна уклоняться от защитных сил организма и лекарств, попадая в клетки организма. В результате иммунная система не может убить бациллы, а в лучшем случае улавливает их в пузырьках." В результате туберкулез иногда может развиться через годы после заражения.
Старое чудо-лекарство оказалось недостаточно дозированным
Один из немногих эффективных препаратов против туберкулеза – рифампицин. Даже по прошествии пятидесяти лет это остается одним из немногих противотуберкулезных препаратов, проникающих во все части тела, включая те труднодоступные пузырьки и полости, в которых находится туберкулезная палочка. Однако все это время пациенты получали слишком низкую дозу, всего 10 миллиграммов на килограмм веса тела. "В то время более высокая доза была слишком дорогой, люди боялись, что препарат будет токсичным, и в 95 процентах случаев доза была достаточно эффективной," говорит Бори. "Вот почему максимальная переносимая доза никогда не проверялась. И все же, если дозировка слишком низкая, вы поощряете сопротивление у оставшихся пяти процентов. Вы хотите избежать этого, потому что это делает вас зависимым от других наркотиков. Их не так много и они намного дороже. В более бедных странах это легко может стать проблемой."
В меньшей степени это относится к рифампицину, который был допущен на рынок лекарств в течение десятилетий и поэтому дешевле в производстве, чем новые препараты. В 2016 году Бори и его коллеги решили организовать сотрудничество, чтобы продолжить изучение характеристик рифампицина, включая максимально переносимую дозу. "Стоимость остается низкой, потому что препарат уже давно присутствует на рынке," говорит Бори. "Кроме того, через шесть месяцев текущий период лечения рифампицином уже короче стандартного периода с двенадцати до восемнадцати лет. При более высокой дозе он, возможно, может быть еще короче, что приведет к лучшему соблюдению режима лечения."
Конец квеста
Исследователи завершили первую часть этого исследования в 2019 году. "К нашему удивлению, препарат оказался отлично переносимым до 35 миллиграммов на килограмм массы тела: 3.В 5 раз больше первоначальной дозы," говорит Бори. "Безопасная более высокая доза дает лучшие результаты лечения."
С недавней публикацией Линдси те Брэйк и ее коллег из Радбоудума поиск максимальной дозы рифампицина завершен. "Исследование 2019 года показало, что мы можем пойти еще дальше в дозировании рифампицина," говорит Бори. "Теперь мы знаем, что при дозе 50 миллиграммов на килограмм пациенты страдают от своего рода общего недомогания. Но доза 40 миллиграммов на килограмм не вызывает серьезных побочных эффектов."
Исследования с глобальным влиянием
Может ли более высокая доза рифампицина привести к сокращению продолжительности лечения и уменьшению резистентности, трудно сказать на основе их исследований на данный момент. Те Брейк, Бори и их коллеги этим летом начнут последующие исследования, чтобы определить фактический результат своей новой стратегии лечения. "Если мы знаем, сколько пациентов заболевают рецидивом туберкулеза через год, и сравниваем это с контрольной группой, мы можем сделать прогноз, насколько хорошо этот новый режим может работать," говорит Бори.
"Мы думаем, что большому количеству пациентов не понадобится шесть месяцев рифампицина, если мы будем давать его в более высоких дозах," Бори говорит. "Вполне возможно, что трех месяцев хватит." Если это произойдет, говорит он, это окажет очень большое влияние на лечение туберкулеза во всем мире. "Чем короче курс лечения, тем выше приверженность и ниже сопротивление. С помощью этого исследования мы можем повысить эффективность этого важнейшего препарата."