Согласно исследованию, опубликованному в июльском номере журнала Nature, две генетические мутации в клетках печени могут приводить к образованию опухолей при внутрипеченочной холангиокарциноме (iCCA), второй по распространенности форме рака печени.
Команда под руководством Медицинской школы Икана на горе Синай и Гарвардской медицинской школы обнаружила связь между наличием двух мутантных белков IDH1 и IDH2 и раком. Предыдущие исследования показали, что мутации IDH являются одними из наиболее распространенных генетических различий, наблюдаемых у пациентов с iCCA, но в настоящее время неизвестно, как они способствуют развитию рака.
iCCA поражает желчные протоки, трубчатые структуры в печени, по которым переносится желчь, необходимая для переваривания пищи. Поскольку о болезни еще так много неизвестно, не существует стандартов первой линии и эффективных методов лечения.
"iCCA устойчива к стандартным методам лечения, таким как химиотерапия и лучевая терапия," сказал Хосеп Мария Лловет, доктор медицины, директор программы по лечению рака печени, отделение медицины, Медицинская школа Икана на горе Синай, и соавтор. "Понимание молекулярного механизма заболевания – ключ к поиску эффективного лечения."
Доктор. Лловет и его коллеги продемонстрировали, что экспрессия мутантной IDH в печени взрослых мышей, созданных методами генной инженерии, нарушает развитие клеток печени и регенерацию печени – процесс, при котором печень реагирует на повреждение, – и увеличивает количество клеток, образующих опухоль. Более того, было обнаружено, что мутантный IDH работает с активированным KRAS, геном, необходимым для развития рака, вызывая развитие предраковых поражений и прогрессирование до метастатической iCCA.
"Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на развитие iCCA и предлагают возможные варианты лечения для пациентов, страдающих этим смертельным заболеванием," сказал доктор. Llovet.
Выявив один путь iCCA, это исследование открывает новое направление исследований для выявления биомаркеров заболевания. Уже сейчас проводятся клинические испытания фазы 1 с конкретными мутациями IDH1 / 2. Есть надежда, что результаты этих и будущих исследований могут помочь врачам принимать жизненно важные решения для своих пациентов.