Новое исследование с участием пациентов с наследственным метаболическим расстройством метилмалоник академии (ММА) обнаружило более низкие, чем ожидалось, уровни антител против аденоассоциированных вирусных (AAV) векторов, разрабатываемых для генной терапии, чтобы заменить фермент (MUT), дефицитный в ММА. Эти результаты, и особенно отсутствие антител к AAV у большинства пациентов, которые полностью лишены фермента MUT и не перенесли трансплантацию печени – те, кто больше всего нуждается в улучшенных методах лечения – имеют обнадеживающие последствия для доставки генов в качестве лечения MMA, как описано в статья в Human Gene Therapy.
Элизабет Харрингтон, Дженнифер Слоан, Ирини Маноли, Рэнди Чендлер, Чарльз Вендитти и Питер Макгуайр, Национальный исследовательский институт генома человека, Национальные институты здравоохранения (Бетесда, Мэриленд), и Марк Шнайдер, Роберто Кальседо, и Джеймс Уилсон, Медицинская школа Перельмана , Университет Пенсильвании (Филадельфия), является соавтором статьи, озаглавленной "Нейтрализующие антитела против аденоассоциированных вирусных капсидов у пациентов с мут-метилмалоновой ацидемией (ММА)".
AAV оказался эффективным средством переноса генов для системной доставки генов. Авторы разработали и протестировали векторы AAV, которые несут мышиный ген mut, и сообщили о многообещающих результатах переноса генов на мышиной модели MMA. Они также разработали вектор AAV для доставки гена MUT человека. Присутствие ранее существовавших антител к капсидным белкам AAV может вызвать иммунную реакцию против вектора и помешать доставке терапевтического гена.
"Наличие нейтрализующих антител у некоторых пациентов является одним из немногих оставшихся препятствий на пути успешной коррекции генетических заболеваний с помощью векторов AAV," говорит главный редактор Теренс Р. Флотт, доктор медицины, профессор медицинского образования Селии и Исаака Хайдаков, декан, проректор и исполнительный заместитель ректора Медицинской школы Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс. "Наблюдение за тем, что уровни антител против AAV ниже, чем ожидалось, у пациентов с ММА, предвещает успех в будущем генной терапии на основе AAV при этом заболевании."