Оценки распространенности заболеваний печени показывают, что треть населения США страдает неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). НАЖБП в настоящее время является наиболее частой причиной повышенных показателей функции печени в США, и эта тенденция связана с эпидемией ожирения в этой стране. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), прогрессирующая форма НАЖБП, может привести к циррозу печени и всем его осложнениям. В двух исследованиях, представленных на 75-м ежегодном научном собрании Американского колледжа гастроэнтерологии, изучалась эффективность потенциальных методов лечения НАСГ, в одном из них оценивался пентоксифиллин, хорошо известный препарат с хорошо установленным профилем безопасности, который среди других механизмов ингибирует высвобождение TNFα; а также отдельный анализ пиоглитазона, сенсибилизатора инсулина, по сравнению с витамином Е.
Пентоксифилин улучшает прогрессирующее заболевание печени НАСГ по сравнению с плацебо
Клаудиа О. Зейн, М.D. и его коллеги из Медицинского центра по делам ветеранов Кливленда и клиники Кливленда в Кливленде, штат Огайо, провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина у пациентов с НАСГ, чтобы оценить улучшение уровней трансаминаз и улучшение гистологических характеристик НАСГ, а также измеряется по шкале активности НАЖБП (NAS). Оценка NAS измеряет активность заболевания и выводится из суммы отдельных оценок для жира, воспаления и вздутия в печени.
Изучение, "Пентоксифилин улучшает неалкогольный стеатогепатит: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования," обнаружили, что по прошествии одного года улучшение уровней АЛТ на 30 или более процентов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у значительно более высокой доли субъектов, принимавших пентоксифиллин, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (p = 0.02). Кроме того, снижение оценки NAS более чем на 2 балла наблюдалось в половине группы пентоксифиллина по сравнению с 16% в группе плацебо (p = 0.01). Пентоксифиллин значительно уменьшил стеатоз (жир в печени) и воспаление, но не наблюдалось значительных изменений в увеличении объема баллонов. Тенденция, указывающая на отсутствие прогрессирования фиброза (рубцовая ткань в печени), также была отмечена в группе пентоксифиллина по сравнению с плацебо.
"Необходимы эффективные методы лечения НАСГ. Предыдущие экспериментальные и пилотные данные, свидетельствующие о потенциальных преимуществах пентоксифиллина при НАСГ, побудили нас провести это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование," объяснил доктор. Зейн.
"Более высокая частота биохимических и гистологических улучшений, наблюдаемая в нашем исследовании среди пациентов, получавших пентоксифиллин, по сравнению с плацебо, указывает как на повод для надежды, так и на необходимость дальнейших исследований," добавил Dr. Зейн. Она советует врачам подозревать и исследовать жировую болезнь печени у пациентов с высоким риском, в том числе у пациентов с избыточным весом, диабетом или другими элементами метаболического синдрома. "Общие рекомендации по ведению пациентов с жировой болезнью печени включают снижение веса у пациентов с ожирением и оптимальное лечение компонентов метаболического синдрома, если таковые имеются. Тем не менее, все еще существует потребность в эффективных медицинских терапевтических средствах для лечения НАСГ, и именно поэтому результаты этого исследования так обнадеживают," Доктор. Зейн заключил.
Исследование в Индиане изучает изменения резистентности жировой ткани к инсулину при НАСГ
Хотя сенсибилизаторы инсулина были основным направлением разработки новых методов лечения НАСГ, исследование доктора. Зейн и другое исследование финансируемой NIDDK Сети клинических исследований НАСГ (NASH CRN), представленное на Ежегодном научном собрании ACG в Сан-Антонио в качестве последнего тезиса, указывают на то, что для разработки эффективных методов лечения НАСГ можно использовать другие пути помимо инсулинорезистентности.
Исследователи из NASH CRN недавно опубликовали статью в The New England Journal of Medicine, показывающую значительную эффективность витамина E (800 I.U.в сутки) в улучшении гистологии печени у пациентов с НАСГ. В исследовании, представленном на заседании АЧГ 2010 г, "Изменения резистентности к инсулину жировой ткани коррелируют с изменениями гистологии печени у пациентов с НАСГ, которые участвовали в исследовании PIVENS," Лорен Белл, Ph.D. и коллеги из Медицинской школы Университета Индианы исследовали, ответственны ли изменения инсулинорезистентности за улучшение гистологии печени, наблюдаемое при применении витамина Е.
Взрослые пациенты с НАСГ, не страдающие диабетом, были рандомизированы для приема пиоглитазона (препарата, применяемого при диабете 2 типа), витамина Е или плацебо и наблюдались через 96 недель лечения. Витамин E показал статистически значимое улучшение гистологии печени, тогда как реакция на пиоглитазон была благоприятной, но не достигла заранее заданного значения p < 0.025. на исходном уровне и на 96 неделе исследователи измерили индекс инсулинорезистентности жировой ткани (adipo-ir).
"Хотя Adipo-IR не отличался от плацебо в обеих группах лечения через 96 недель, наблюдались тенденции к улучшению с пиоглитазоном и ухудшению Adipo-IR с витамином E, что позволяет предположить, что положительное влияние витамина E на гистологию печени не зависит от изменений в инсулинорезистентность жировой ткани," объяснил доктор. Колокол. Механизм, с помощью которого витамин E улучшает гистологию печени, остается неизвестным, но считается, что это связано с его внутрипеченочным антиоксидантным действием. Доктор. Открытие Белла о том, что увеличение Adipo-IR коррелирует с ухудшением фиброза, если оно будет подтверждено, может быть важным неинвазивным тестом для мониторинга фиброза печени у пациентов с НАСГ.