Международная группа ученых под руководством исследователей из Медицинской школы Mount Sinai обнаружила, что лекарство, которое ранее давало противоречивые результаты в клинических испытаниях болезни Альцгеймера, эффективно остановило прогрессирование ухудшения памяти и патологии мозга на мышиных моделях ранней стадии болезни Альцгеймера. Результаты, опубликованные 31 июля 2012 г. в журнале Molecular Psychiatry, демонстрируют обновленный потенциал этого соединения и могут привести к клиническим испытаниям на пациентах с ранними стадиями заболевания.
Латрепирдин, известный под коммерческим названием Димебон, первоначально продавался в России как антигистаминный препарат, одобренный для использования там в 1983 году. В 1990-х годах исследователи из Института физиологически активных соединений в Москве определили, что это соединение оказалось эффективным при лечении болезни Альцгеймера у животных. Они продолжили свои исследования на людях и провели несколько исследований, включая испытания фазы I и II, все из которых показали значительное и устойчивое улучшение когнитивного поведения с минимальными побочными эффектами. Испытания фазы II, проведенные в России, проходили под наблюдением U.S. Исследователи болезни Альцгеймера, в том числе Мэри Сано, доктор философии, директор Центра исследования болезни Альцгеймера на горе Синай.
Однако, когда в Соединенных Штатах были продолжены исследования фазы III, препарат не продемонстрировал каких-либо улучшений у людей с этим заболеванием, что вынудило спонсоров приостановить дальнейшее клиническое исследование препарата при болезни Альцгеймера. Некоторые исследователи предположили, что у российских пациентов могла быть другая стадия или подтип болезни Альцгеймера, и поэтому они были более восприимчивы к лечению, чем пациенты в исследованиях фазы III в Соединенных Штатах.
Перед тем, как было объявлено о провале испытаний, исследователи из Медицинской школы Mount Sinai во главе с Сэмом Ганди, доктором медицины, профессором неврологии и психиатрии и директором Центра когнитивного здоровья Mount Sinai, начали изучать механизм действия латрепирдина. в текущем исследовании, которое поддерживается Фондом лечения болезни Альцгеймера.
Доктор. Команда Ганди произвольно вводила латрепирдин или плацебо мышам, созданным для выявления ранних стадий болезни Альцгеймера, и обнаружила, что препарат останавливает как снижение поведения, так и прогрессирование невропатологии. Оценивая, как латрепирдин улучшает память, Джон Стил, доктор философии, аспирант неврологии, работающий с доктором. Ганди и Ленард Лахенмайер, доктор медицины, научный сотрудник, работавший под руководством Чжэнью Юэ, доктора философии, доцента неврологии на горе Синай, обнаружили, что препарат усиливает аутофагию, так называемую "самопоедание" процесс клеток, защищающий мозг от нейродегенерации.
"Когда в 2010 году мы узнали, что латрепирдин неэффективен у пациентов в США, ученые всего мира были разочарованы и озадачены," Доктор. Ганди сказал. "Мы хотели выяснить, почему препарат так хорошо зарекомендовал себя в России, но затем в глобальных исследованиях не проявил никакого эффекта. Результаты наших исследований на моделях животных показали, что от этого препарата не следует отказываться и что, если его механизм действия можно оптимизировать, он все еще имеет потенциал."
Доктор. Сано отмечает, что латрепирден не только оказал значительное и устойчивое действие в российском исследовании, но также показал умеренный эффект в одном исследовании пациентов с болезнью Хантингтона.
"Поскольку когнитивная выгода – это то, что действительно важно для пациентов и их семей, очень важно изучить каждый механизм, с помощью которого она может произойти," Доктор. Сано сказал.
"Хотя это только начало, наши исследования показывают, что этот ранее отвергнутый препарат по-прежнему имеет сильные терапевтические перспективы," Доктор. Ганди сказал. "Считается, что препараты для аутофагии имеют большие перспективы для лечения ряда нейродегенеративных заболеваний, и эти данные поднимают вопрос о том, может ли дальнейшая фундаментальная научная работа над латрепирдином привести к оптимизации препарата, чтобы можно было разработать более сильнодействующее лекарство и впоследствии испытать его в клинические испытания на людях.
"Это особенно верно, поскольку мы знаем, что латрепирдин является чрезвычайно безопасным лекарством, и ввиду недавней неудачи первого ключевого испытания препарата бапинеузумаб," Доктор. Ганди добавил. "Кроме того, как и в случае со всеми амилоидснижающими препаратами, начало испытаний латрепирдина до начала отложения амилоида может быть ключевым фактором. Теперь, благодаря новому сканированию амилоида мозга, которое началось на горе Синай в июне, мы можем легко установить, кто эти пациенты."
Забегая вперед, доктора. Ганди, Юэ и их сотрудники планируют протестировать латрепирдин на мышиных моделях других заболеваний, связанных с накоплением белка, таких как болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви и хроническая травматическая энцефалопатия, состояние, подобное болезни Альцгеймера, которое спортсмены переносят в боксе, футболе и хоккее. Доктор. Сано отмечает, что так мало агентов демонстрируют улучшение познания, поэтому крайне важно исчерпать все потенциальные зацепки.
Гора Синай имеет давние достижения в области коллективных исследований болезни Альцгеймера. Доктор. Ганди – всемирно известный эксперт в понимании амилоидных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера, и он привел группу исследователей к открытию первых лекарств, снижающих накопление амилоида. Доктор. Сано – мировой лидер в разработке клинических исследований по поиску методов лечения и профилактики когнитивной потери и болезни Альцгеймера. Вместе их лаборатории и Центр исследования болезни Альцгеймера на горе Синай и Центр когнитивного здоровья сосредоточены на стратегическом подходе к переводу клинических проблем в лабораторные исследования и обратно.