По мнению исследователей из Детской больницы Питтсбурга из UPMC и Медицинской школы Питтсбургского университета, возможно, можно вылечить цирротическое заболевание печени, перезагрузив гены, контролирующие функцию клеток печени. В случае подтверждения в исследованиях на людях, стратегия, меняющая правила игры, описанная сегодня в онлайн-версии журнала клинических исследований, потенциально может лечить пациентов, которые слишком больны для трансплантации печени, и в будущем снизить потребность в трансплантации.
«Проект вырос из наблюдения, что не каждый, у кого развивается цирроз или рубцевание печени, прогрессирует до печеночной недостаточности и ее опасных для жизни осложнений», – пояснила Ира Фокс, M.D., профессор хирургии Медицинской школы Питта и директор Центра инновационных регенеративных методов лечения в детской больнице и Института регенеративной медицины Макгоуэна.
"Даже при большом количестве рубцовой ткани, которая возникает при циррозе, должно оставаться достаточно клеток, чтобы выполнять нормальные функции печени," Доктор. Фокс сказал. "Поэтому, когда печень выходит из строя, сами клетки печени не работают должным образом. В этом исследовании мы демонстрируем, что вызвало проблему, и, что более важно, способ ее устранения."
Его команда разработала крысиную модель заболевания печени, которая имитирует форму цирроза человека, которая прогрессирует до органной недостаточности. В предыдущей работе они обнаружили, что клетки печени, взятые у животных с циррозом, но без печеночной недостаточности, сразу же начали нормально функционировать при трансплантации другому животному. Но клетки, трансплантированные от животных с циррозом и печеночной недостаточностью, сначала не функционировали нормально, что указывает на то, что были повреждены как клетки печени, так и среда ткани печени.
Затем исследователи сравнили гены в клетках печени двух групп крыс с циррозом и обнаружили необычно низкие уровни активности генов, контролирующих белки, которые играют центральную роль в функции клеток печени, наиболее важным из которых является фактор, называемый HNF4.
В новой статье они показали, что восстановление выработки HNF4 с помощью генной терапии перезагружает клетки печени до нормального функционирования. Команда сначала показала это в лабораторных испытаниях, а затем на крысах с печеночной недостаточностью.
"Нам было приятно, что животные почти сразу поправились. Примечательно, что наши тесты показали, что улучшения вызывали не стволовые клетки, регенерация или рост новых клеток печени. Вместо этого больные клетки зажили," Доктор. Фокс сказал. "Похоже, что по крайней мере при некоторых формах цирроза хроническое повреждение перепрограммирует клетки печени, чтобы остановить производство HNF4, дисфункция, которая в конечном итоге вызывает печеночную недостаточность."
Генная терапия HNF4 предоставила уникальное понимание причины печеночной недостаточности и имеет значительный потенциал для лечения человека, но теперь исследователи ищут другие генные мишени для разработки более простых методов лечения, таких как лекарства, которые блокируют пути, опосредующие неудачу. Команда также подтверждает свои результаты на клетках печени человека.