Иммунофлуоресцентное окрашивание печени через два месяца после трансплантации нормальных клеток печени (зеленые) в модель трансгенной мыши с антитрипсиновой болезнью альфа-1. Красный цвет указывает на мутировавший белок, который накопился в клетках печени хозяина, а скопления синих клеток (сосредоточены в верхнем левом углу) – это трансплантированные клетки, которые заметно пролиферировали.
Согласно исследованию на животных, опубликованному 18 апреля в онлайн-выпуске журнала Journal of Clinical Investigation, трансплантация клеток из печени здорового взрослого человека может помочь в лечении генетического заболевания печени и легких, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Джаянта Рой-Чоудхури, М.D., профессор медицины и генетики Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива, является старшим автором исследования.
Генетическое заболевание, дефицит альфа-1-антитрипсина (ААТ), является наиболее распространенным потенциально смертельным наследственным заболеванием среди кавказцев, от которого страдают около 100000 человек в США и 3.4 миллиона человек по всему миру. ААТ – это белок, вырабатываемый печенью, который необходим для здоровья легких. При дефиците ААТ печень производит деформированную форму ААТ, которая не может попасть в кровоток и вместо этого застревает внутри клеток печени, вызывая две основные проблемы:
?? ААТ накапливается в печени, что приводит к фиброзу (развитию рубцовой ткани) и печеночной недостаточности;
?? Слишком мало ААТ достигает легких, где необходимо обуздать эластазу, фермент, вырабатываемый лейкоцитами. Эластаза помогает убивать бактерии в легких, но неконтролируемая активность эластазы может повредить ткань легких и привести к тяжелой эмфиземе легких (хроническая обструктивная болезнь легких).
В своем исследовании доктор. Рой-Чоудхури и его коллеги протестировали клеточную терапию на трансгенных мышах, чьи клетки печени (гепатоциты) были сконструированы для производства мутантного ААТ человека, что привело к фиброзу печени. Когда мышам давали инфузии гепатоцитов, собранных из печени здоровых мышей, трансплантированные клетки размножались в печени хозяина, постепенно замещая больные гепатоциты. Самое главное, – сказал д-р. Роя-Чоудхури, трансплантированные клетки обращали вспять развившийся фиброз.
Современная терапия дефицита ААТ состоит из пожизненных инъекций генно-инженерной версии ААТ под названием проластин. «Эта очень дорогостоящая терапия замедляет прогрессирование заболевания легких у некоторых пациентов, но не оказывает положительного воздействия на заболевание печени», сказал доктор. Рой-Чоудхури. Единственная другая терапия дефицита ААТ – это комбинированная трансплантация легких и печени, которая предназначена для самых тяжелых пациентов.
«Эти многообещающие результаты на животных указывают на то, что, возможно, стоит изучить полезность трансплантации гепатоцитов при дефиците ААТ, а также при ряде других наследственных заболеваний печени», сказал доктор. Рой-Чоудхури.
Название статьи: «Спонтанная репопуляция печени у трансгенных мышей, экспрессирующих мутантный человеческий альфа-1-анти-трипсин, донорскими гепатоцитами дикого типа».?? Другими исследователями Эйнштейна, участвовавшими в исследовании, являются Цзяньцян Дин, М.D., Ph.D., Намита Рой-Чоудхури, Ph.D., Есим Авсар, М.D., и Чандан Гуха, М.B., B.S., Ph.D. Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения, Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, Нью-Йоркским фондом стволовых клеток, Фондом оксалоза и гипероксалурии и Министерством обороны США.