Определенные генетические трансформации, как мы знаем, уменьшают свойство фермента называющиеся TET2, дабы поощрить стволовые клетки становиться зрелыми клетками крови, каковые в конечном итоге умирают во многих больных с определенными видами лейкемии, говорят авторы. Новое изучение отыскало, что витамин C активировал функцию TET2 у мышей, спроектированных, дабы быть несовершенным в ферменте.
«Мы взволнованы возможностью, что витамин C большей дозы имел возможность бы стать надёжным лечением заболеваний крови, вызванных TET2-несовершенными стволовыми клетками лейкемии, вероятнее в сочетании с другими целенаправленными способами лечения», говорят соответствующий создатель изучения Бенджамин Г. Нил, Мэриленд, врач философии, учитель в Отделе Медицины и директор Онкологического центра Perlmutter.Трансформации в генетическом коде (мутации), каковые уменьшают функцию TET2, отысканы в 10 процентах больных с острой миелоидной лейкемией (AML), 30 процентах из тех с формой предварительной лейкемии, названной миелодиспластическим синдромом, и практически в 50 процентах больных с хронической myelomonocytic лейкемией. Такие раковые образования приводят к анемии, риск заразы, и кровоточащий, в то время, когда неправильные стволовые клетки умножаются в костном мозге, пока они не вмешиваются в производство клетки крови в количество случаев, возрастающих как возрасты населения.Наровне с этими заболеваниями, новые тесты предполагают, что примерно 2,5 процента всех американских больных раком – либо примерно 42 500 новых больных ежегодно – смогут развивать мутации TET2, включая некоторых с лимфомами и солидными опухолями, говорят авторы.
Выключатель некроза клетокРезультаты изучения вращаются около взаимоотношений между TET2 и цитозином, одной из четырех нуклеиновых кислот «письма», каковые включают кодекс ДНК в генах.
У каждого типа клетки имеется те же самые гены, но любой приобретает разные руководства включить лишь нужных в данном клеточном контексте.Эти «эпигенетические» регулирующие механизмы включают ДНК methylation, приложение маленькой молекулы назвало группу метила к цитозиновым основаниям, которая закрывает воздействие гена, содержащего их.Назад и вперед удаление и приложение групп метила кроме этого совершенно верно настраивают экспрессию гена в стволовых клетках, каковые смогут назреть, специализироваться и умножиться, дабы стать мышцей, костью, нервом либо вторыми типами клетки.
Это происходит, потому, что тело сперва формируется, но костный мозг кроме этого держит бассейны под рукой стволовых клеток во взрослую судьбу, готовую стать клетками замены по мере необходимости. При лейкемии сигналы, каковые в большинстве случаев говорят стволовой клетке крови назревать сбой, оставляя это вечно, умножают и «самовозобновляют» вместо того, дабы произвести обычные лейкоциты, должен был бороться с заразой.Фермент, изученный в этом отчете, Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2), разрешает изменение в молекулярной структуре (окисление) групп метила, которое нужно для них, дабы быть удаленным из цитозинов.
Данный «demethylation» включает гены что прямые стволовые клетки, дабы назреть и начать обратный отсчет к самоуничтожению как часть обычного товарооборота. Это является противораковым механизмом безопасности, говорит тот, что уничтожен в больных раком крови с мутациями TET2, Нила.Дабы выяснить эффект мутаций, каковые уменьшают функцию TET2 в неправильных стволовых клетках, исследовательская несколько генетически спроектировала мышей, так, что ученые имели возможность включить ген TET2 либо прочь.
Подобный естественным эффектам мутаций TET2 у мышей либо людей, применяя способы молекулярной биологии, дабы отключить TET2 у мышей привёл к неправильному поведению стволовой клетки. Превосходно, эти трансформации были обращены, в то время, когда выражение TET2 было восстановлено генетической уловкой.
Прошлая работа продемонстрировала, что витамин C имел возможность стимулировать деятельность TET2 и его родственников TET1 и TET3. Потому, что лишь одна из двух копий гена TET2 в каждой стволовой клетке в большинстве случаев затрагивается при заболеваниях крови TET2-мутанта, авторы выдвинули догадку, что громадные дозы витамина C, что может лишь быть дан внутривенно, имели возможность бы всецело поменять эффекты недостатка TET2, подняв воздействие остающегося функционального гена.
Вправду, они нашли, что витамин C сделал то же самое как восстанавливающий функцию TET2 генетически. Продвигая ДНК demethylation, лечение витамином C большей дозы побудило стволовые клетки назревать, и кроме этого подавило рост стволовых клеток рака лейкемии от людских больных, внедренных в мышей.«Весьма интересно, мы кроме этого нашли, что лечение витамином C имело эффект на лейкемические стволовые клетки, каковые напомнили повреждение их ДНК», говорит первый создатель изучения Луиса Симмино, врач философии, доцент в Отделе Патологии в здоровье Нью-Йоркского университета Langone. «Исходя из этого мы решили объединить витамин C с ингибитором PARP, тип препарата, что, как мы знаем, привёл к смерти раковой клетки, блокируя ремонт повреждения ДНК, и уже одобренный чтобы лечить определенных больных с раком яичника».Исследователи нашли, что комбинация имела расширенный эффект на стволовые клетки лейкемии, потом перемещая их от самовозобновления назад к некрозу и зрелости клеток.
Результаты кроме этого предполагают, что витамин C имел возможность бы вести лейкемические стволовые клетки без мутаций TET2 к смертной казни, говорит Симмино, учитывая, что это в большинстве случаев поднимает любую деятельность TET2 в месте.«Отечественная команда трудится, дабы систематически выяснить генетические трансформации, каковые содействуют, дабы рискнуть для лейкемии в больших группах больных», говорит соответствующий создатель Яннис Эйфэнтис, врач философии, председатель и преподаватель Отдела Патологии в здоровье Нью-Йоркского университета Langone. «Это изучение додаёт планирование неправильной TET2-ведомой ДНК demethylation к нашему перечню возможно новых подходов лечения».