Новое исследование клиники Кливленда выявило генетическую аномалию, связанную с плохой реакцией на обычное лечение астмы. Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, показали, что астматические пациенты с вариантом гена с меньшей вероятностью реагируют на глюкокортикоиды и часто заболевают тяжелой астмой.
Исследовательская группа во главе с Нимой Шарифи, М.D., из научно-исследовательского института Лернера клиники Кливленда, определили, что вариант гена HSD3B1 (1245A) связан с ответом на глюкокортикоиды и может быть клинически полезным для выявления пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от других методов лечения.
"Глюкокортикоиды, которые модулируют системную воспалительную реакцию, обычно назначают для лечения тяжелой астмы. Однако до сих пор мы не понимали, почему многие пациенты не получают от них никакой пользы," сказал доктор. Шарифи, старший автор статьи. "Эти результаты подтверждают необходимость генетического тестирования и индивидуального лечения и предоставляют важную информацию для определения пациентов, которым следует лечить с помощью различных методов лечения."
В своем исследовании доктор. Шарифи и его сотрудники ретроспективно проанализировали связь между геномами пациентов и функцией легких у более чем 500 пациентов с астмой, которые получали ежедневное пероральное лечение глюкокортикоидами или не получали лечение глюкокортикоидами.
Они обнаружили, что изменение гена HSD3B1 – в частности, варианта HSD3B1 (1245A) – связано с плохой функцией легких и устойчивостью к лечению глюкокортикоидами. Анализ показал, что среди пациентов, получавших глюкокортикоиды, у тех, у кого был вариант, была более низкая функция легких, чем у тех, у кого не было генетической аномалии, что позволяет предположить, что это способствует устойчивости и способствует прогрессированию до тяжелой астмы.
Предыдущие исследования показали, что HSD3B1 кодирует фермент, который превращает менее активные гормоны, называемые андрогенами, в более мощные андрогены. Хотя необходимы дополнительные исследования, команда подозревает, что влияние HSD3B1 (1245A) на функцию легких может быть связано с ингибированием этого процесса.
"Это исследование является первым, в котором представлены генетические доказательства того, что варианты, связанные с синтезом андрогенов, влияют на резистентность к лечению глюкокортикоидов при астме или любом другом заболевании, связанном с воспалением," сказал Джо Зейн, M.D., первый автор исследования и практикующий пульмонолог в респираторном институте клиники Кливленда. "Эти результаты предоставляют нам важную новую информацию, которая может привести к более индивидуальному лечению пациентов с астмой и способности предотвратить развитие тяжелого заболевания."
Астма – это хроническое заболевание, при котором дыхательные пути легких сужаются, слизистая оболочка дыхательных путей воспаляется, а клетки, выстилающие дыхательные пути, производят больше слизи, что затрудняет всасывание достаточного количества воздуха. По данным CDC, около 25 миллионов человек в США.S. страдают астмой, в том числе более шести миллионов детей. На астму ежегодно приходится около двух миллионов обращений в отделения неотложной помощи.
Ранее доктор. Лаборатория Шарифи всесторонне изучила роль HSD3B1 в развитии рака простаты. В 2013 году он сделал плодотворное открытие, что клетки рака предстательной железы с вариантом HSD3B1 (1245C) выживают при терапии депривации андрогенов, первой линии защиты от рака простаты, производя собственные вызывающие болезнь андрогены. Он потратил более семи лет на изучение и публикацию рецензируемых статей о влиянии этого варианта на рак простаты.