Вирус, о котором большинство людей, вероятно, никогда не слышал, но который является носителем большинства из нас, – это нет. 1 инфекционная причина врожденных пороков развития в U.S. Cегодня. Из-за инфекции цитомегаловируса (ЦМВ) во время внутриутробного развития 1 из 750 детей рождается или развивается с постоянными нарушениями, такими как потеря слуха или повреждение головного мозга. Но усилия по разработке первой вакцины против ЦМВ набирают силу.
Большинство людей не подозревают, что заразились этим вирусом, и, как правило, не проявляют никаких видимых симптомов, хотя являются носителями вируса на всю жизнь. Однако исследования показывают, что иммунная система должна очень упорно бороться, чтобы сдерживать ЦМВ. "ЦМВ не только вызывает ужасные врожденные дефекты и тяжелые заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом, но и вызывает изменения в иммунной системе у любого носителя вируса," – говорит профессор Гэвин Уилкинсон из Медицинской школы Кардиффского университета и соруководитель исследовательской группы. Считается, что эта постоянная борьба за контроль над ЦМВ со временем утомляет иммунную систему.
В своем исследовании исследователи обнаружили, что определенный белок ЦМВ, известный как UL141, блокирует способность двух ключевых иммунных путей убивать инфицированные ЦМВ клетки. Как следует из их названия, эти два пути, известные как TRAIL "рецептор смерти" 1 и 2 – обычно достаточно эффективны для уничтожения инфицированных клеток. Кроме того, рецепторы смерти TRAIL активно использовались в контексте противоопухолевой терапии в течение последнего десятилетия, при этом многие клинические испытания фазы I и II находятся в стадии или завершены.
"Хотя это важно при раке, также стало совершенно ясно, что передача сигналов TRAIL иммунной системой очень важна при вирусных инфекциях, таких как ЦМВ," говорит доктор. Бенедикт. "Обнаружив, что этот белок (UL141) подавляет способность TRAIL выполнять свою убивающую функцию, мы считаем, что выявили ключевой элемент клеточного аппарата, который необходимо учитывать при разработке эффективной вакцины."
В рамках исследования CMV д-р. Бенедикт также объединился с ученым из Института Ла Хойя Дирком Зайонком, доктором философии.D., структурный иммунолог, который использовал рентгеновскую кристаллографию для определения трехмерной архитектуры вирусного белка UL141, связанного с клеточным рецептором TRAIL-R2 на атомном уровне. Результаты их исследования будут опубликованы в другом исследовательском журнале в конце марта.
Молекула TRAIL и ее рецепторы были открыты около 15 лет назад и являются членами семейства молекул факторов некроза опухолей, которые оказались чрезвычайно важными в медицинских исследованиях по контролю или предотвращению многих заболеваний. Открытие исследовательской группы было первым, кто идентифицировал вирусный белок как непосредственно взаимодействующий с рецепторами смерти TRAIL.