Фенитоин – хорошо известное противоэпилептическое средство, широко используемое во всем мире. Недавние клинические исследования у пациентов с биполярным расстройством показали, что, как и другие противосудорожные препараты, обычно используемые при лечении пациентов с биполярным расстройством, включая вальпроат и карбамазепин, фенитоин может иметь стабилизирующие настроение эффекты в дополнение к его хорошо известным противосудорожным свойствам.
В исследовании, опубликованном в мартовском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2010 год, Вероника Мариотти и ее коллеги использовали микрочипы ДНК для изучения молекулярных основ потенциального стабилизирующего настроение действия фенитоина, изучив его влияние на экспрессию генов в мозге крысы.
По сравнению с необработанными животными, у крыс, получавших фенитоин в течение месяца, было 508 дифференциально экспрессируемых генов в гиппокампе и 62 в лобной коре, включая гены, участвующие в ГАМКергической и глутаматергической нейротрансмиссии, нейропротекции и других генах, которые, как считается, имеют решающее значение для регуляции настроения. Кроме того, было показано, что некоторые из этих генов модулируются классическими стабилизаторами настроения, такими как литий и вальпроат.
Таким образом, результаты этого исследования показывают, что хроническое введение фенитоина модулирует экспрессию генов, участвующих в регуляции настроения, и генов, которые являются мишенями установленных стабилизаторов настроения. Доктор Мариотти отметил, что "Результаты этого исследования дают предварительное представление о возможных молекулярных механизмах действия фенитоина как потенциального стабилизатора настроения и, в более общем плане, о патофизиологии биполярных расстройств".
Исследование является продуктом плодотворного сотрудничества Лаборатории молекулярной биологии доктора. Сильвия Пеллегрини из отделения экспериментальной патологии Медицинской школы Пизанского университета, Пиза, Италия, и лаборатории профессоров Галилы Агам и Р.ЧАС. Belmaker в отделении психиатрических исследований на факультете медицинских наук, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль.
Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Мариотти и его коллеги предоставили очень интересные результаты об изменениях экспрессии генов у крыс, получавших фенитоин. Полученные данные проливают свет на влияние этого противоэпилептического препарата на изменение настроения".