У пациентов с болезнью Альцгеймера лечение низкомолекулярным ингибитором γ-секретазы семагацестатом не улучшает когнитивный статус и связано с ухудшением когнитивной функции, согласно исследованию, опубликованному в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 25 июля.
Рашель С. Дуди, М.D., Ph.D., из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне и его коллеги рандомизировали 1537 пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера для ежедневного приема 100 мг семагацестата, 140 мг семагацестата или плацебо в двойном слепом исследовании. Изменения когнитивных функций оценивались от исходного уровня до 76 недели с использованием когнитивной подшкалы шкалы оценки когнитивных функций по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog), а изменения в функционировании измерялись с помощью Совместного исследования болезни Альцгеймера – повседневная деятельность (ADCS-ADL). шкала.
На основании рекомендации комиссии по мониторингу данных и безопасности исследование было прекращено до завершения, когда в группе плацебо было 189 пациентов, а в группах семагацестата 100 и 140 мг соответственно 153 и 121 человек. Исследователи обнаружили, что показатели по шкале ADAS-cog ухудшились во всех группах, без существенных различий между исследуемым препаратом и плацебо. Во всех группах показатели по шкале ADCS-ADL ухудшились (P = 0.14 для плацебо против 100 мг семагацестата; п < 0.001 для плацебо по сравнению с 140 мг семагацестата). Лечение семагацестатом коррелировало со значительно большей потерей веса, раком кожи и инфекциями, прекращением лечения, связанным с нежелательными явлениями, и серьезными нежелательными явлениями.
"По сравнению с плацебо семагацестат не улучшал когнитивный статус, а у пациентов, получавших более высокую дозу, наблюдалось значительное ухудшение функциональных способностей," авторы пишут. "Семагацестат был связан с большим количеством побочных эффектов, включая рак кожи и инфекции."
Исследование финансировалось Eli Lilly.