В новом исследовании исследователи из Монреальского неврологического института (MNI), Университета Макгилла и Университета Монреаля обнаружили важный механизм для поддержания нормальной структуры миелина, защитного покрытия, которое изолирует и поддерживает нервные клетки (нейроны). До сих пор о поддержании миелина было известно очень мало. Эта новая информация дает жизненно важное представление о таких заболеваниях, как рассеянный склероз (РС) и других прогрессирующих демиелинизирующих заболеваниях, при которых миелин разрушается, вызывая необратимые повреждения и нарушая способность нервных клеток передавать сообщения.
Исследование, опубликованное недавно в Journal of Neuroscience, является первым, в котором определена роль белка нетрина-1, ранее охарактеризованного только в развивающейся нервной системе, с этой важной функцией в нервной системе взрослого человека. Это исследование финансировалось Канадским обществом рассеянного склероза и Канадскими институтами медицинских исследований.
Нетрин-1, белок, получивший свое название от древнеиндийского языка, санскрита, означает «тот, кто направляет», известен тем, что направляет аксоны нервных клеток к своим целям. В молекулярно-биологических исследованиях, проведенных командой, они обнаружили, что блокирование функции нетрина-1 и одного из его рецепторов во взрослой нервной ткани вызывает нарушение миелина. "Мы знали чуть более 10 лет, что нетрин необходим для нормального развития нервной системы, и мы также знали, что нетрин присутствует в мозге взрослого человека, но мы не знали, почему.
Удивительно, что нетрин-1 играет такую жизненно важную роль в поддержании структуры миелина в нервной системе взрослого человека," говорит доктор. Тим Кеннеди, нейробиолог из MNI и старший исследователь этого исследования, "продолжая преследовать последствия этого невероятно захватывающего." "Наша миссия – как можно быстрее найти лекарство и улучшить качество жизни," говорит Карен Ли, помощник вице-президента по исследовательским программам Канадского общества рассеянного склероза. "Мы рады участвовать в финансировании работы, которая поддерживает нашу миссию, и чувствуем, что это исследование приближает нас к пониманию участников и процессов, которые могут помочь в ремиелинизации."
Результаты этого исследования, сотрудничество между доктором. Кеннеди, ученые-клиницисты из группы нейроиммунологии в MNI, возглавляемой доктором. Джек Антел и доктор. Лаборатория Адрианы Ди Поло в Университете Монреаля особенно важна в Канаде, где один из самых высоких показателей рассеянного склероза (РС) в мире: ежегодно диагностируется около 1000 новых случаев РС. ” Это захватывающая новая область исследований, которая может привести к новым стратегиям лечения и, в конечном итоге, улучшить жизнь людей, страдающих рассеянным склерозом. Мы гордимся тем, что финансируем это совместное исследование фундаментальных ученых и ученых-клиницистов," сказал доктор. Реми Квирион, научный директор Института неврологии, психического здоровья и наркозависимости CIHR.
РС – это заболевание центральной нервной системы, при котором разрушается миелин. Понимание факторов, участвующих в поддержании миелина и стимулировании ремиелинизации, предлагает новые терапевтические цели и возможности для лечения рассеянного склероза. По описанию доктора. Джек Антел, "Современные методы лечения рассеянного склероза направлены на блокирование воспаления. Чтобы защитить и восстановить миелин, важно понимать молекулы, участвующие в этих процессах. Это новая эра нейробиологии рассеянного склероза." Команда продолжает расследование, объединяясь с клиникой РС и врачами MNI, обеспечивая доступ к огромному количеству данных о пациентах и позволяя им получить более широкую клиническую перспективу.
Важно отметить, что этот недавно открытый механизм включает в себя каскад белковых молекул, которые, как известно, не участвуют в миелинизации. Исследование проводилось на мышах и с использованием клеточных культур in vitro. Исследователи обнаружили, что миелин развивается нормально, но затем начинает распадаться. Интересно, что в некоторых отношениях это отражает то, что происходит при некоторых демиелинизирующих заболеваниях, таких как рассеянный склероз, когда миелин формируется и может оставаться стабильным в течение многих лет, но затем нарушается и начинает давать сбои.
В частности, новые данные показывают, что нетрин-1 и его рецептор необходимы для удержания паранодальных соединений на месте и, таким образом, для поддержания структуры миелина. Паранодальное соединение – это узкоспециализированная область контакта, где клетка олигодендроцита прикрепляется к аксону нервной клетки. Это соединение действует как молекулярный забор, который организует и разделяет распределение ключевых белков вдоль аксона нервных клеток и играет важную роль в правильном проведении электрических сигналов по длине нервной клетки. Когда функция нетрина-1 и его рецептора нарушается, структура этого адгезивного соединения разрушается, нарушая функцию нервных клеток в головном и спинном мозге.
Источник: Монреальский неврологический институт и больница