Экземестан, ингибитор ароматазы, блокирующий выработку эстрогена, может стать еще одним вариантом послеоперационного периода для женщин в постменопаузе с гормоно-рецептор-положительным раком груди на ранней стадии.
В первом непосредственном клиническом испытании адъювантов, в котором сравнивались два ингибитора ароматазы, анастрозол и экземестан, эти препараты привели к аналогичным показателям выживаемости и предотвращению рецидивов рака груди. Были замечены некоторые различия в профиле побочных эффектов, включая потенциальную разницу в риске развития остеопороза.
Пол Э. Госс, М.D., Ph.D., профессор медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне представил подробные результаты этого исследования на 33-м ежегодном симпозиуме CTRC-AACR по раку груди в Сан-Антонио, состоявшемся в декабре. 8-12, 2010.
При гормонорецепторно-положительном раке молочной железы эстроген стимулирует рост опухоли. В настоящее время пациенты проходят операцию, а затем получают препараты, останавливающие выработку эстрогена на пять лет. Ингибиторы ароматазы блокируют фермент, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены.
В предыдущих исследованиях ингибиторы ароматазы продемонстрировали превосходство над стандартной эндокринной терапией, при этом анастрозол и летрозол были единственными препаратами в классе, одобренном U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве адъювантной терапии первой линии.
Но Госс сказал, что исследователи выдвинули гипотезу, что другой класс ингибиторов ароматазы, примером которого является экземестан, может быть более сильным и иметь более благоприятный профиль побочных эффектов, включая меньшее повреждение костей, органов и метаболизма липидов.
"Разница в классе препаратов состоит в том, что анастрозол является нестероидным ингибитором, а экземестан – стероидным ингибитором," сказал Госс.
Чтобы проверить эту гипотезу, группа клинических испытаний NCIC при Королевском университете, Канада, провела большое рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее два вида лечения среди 7 576 женщин из Канады, США и Европы. Пробная версия включала поддержку со стороны U.S. Программа оценки терапии рака Национального института рака и Европейская международная исследовательская группа по раку молочной железы.
"Мы обнаружили, что препараты сопоставимы с точки зрения предотвращения рецидива рака груди и общей выживаемости," сказал Госс. "Остеопороз регистрировался реже, а уровень холестерина оказался ниже у пациентов, принимавших экземестан, чем анастрозол. Другие побочные эффекты, такие как изменение настроения и аномалии анализов крови, оценивающих функцию печени, чаще наблюдались при приеме экземестана, хотя общее количество этих явлений было небольшим. С такими результатами экземестан следует рассматривать как альтернативу анастрозолу для начальной адъювантной терапии."
Экземестан в настоящее время одобрен FDA для использования после тамоксифена, стандартной эндокринной терапии или в качестве терапии второй линии при метастатическом раке молочной железы.
"Три доступных ингибитора ароматазы должны выйти из патента, и эти результаты станут еще одной альтернативой наиболее часто назначаемым лекарствам от рака груди во всем мире," он сказал.
По словам Госса, хорошая новость для пациентов заключается в том, насколько хорошо себя показали женщины в этом испытании: общая выживаемость составила 91% после более чем четырех лет наблюдения. "Результаты, вероятно, являются результатом сочетания многих достижений, включая скрининг, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и эндокринную терапию," он сказал.
Первоначально клиническое испытание исследователя также включало изучение роли ингибитора ЦОГ-2, называемого целекоксибом, при использовании в сочетании с ингибиторами ароматазы. Менее чем через два года после семилетнего испытания эта часть исследования была прекращена из-за опасений по поводу проблем с сердцем, связанных с ингибиторами ЦОГ-2. В то время целекоксиб получали 1635 женщин.
Ингибиторы ЦОГ-2 – это нестероидные противовоспалительные препараты, которые уменьшают воспаление, блокируя фермент ЦОГ-2, который отвечает за боль и отек, связанные с воспалением. Они также вырабатываются в ответ на предраковые и раковые ткани.
"Таким образом, значение ингибиторов ЦОГ-2 в сокращении рецидивов рака молочной железы остается без ответа," сказал Госс.