Пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией (НГТ) с тяжелым кровотечением, которые лечились бевацизумабом внутривенно, сообщили о значительном сокращении носовых кровотечений и желудочно-кишечных кровотечений и смогли остановить или значительно сократить переливания крови, что привело к значительному улучшению качества жизни. Новое исследование, опубликованное в Mayo Clinic Proceedings, предоставляет качественные доказательства превосходного профиля безопасности и эффективности внутривенного бевацизумаба при ведении таких пациентов.
HHT, также известный как болезнь Ренду-Ослера-Вебера, является редким генетическим заболеванием, поражающим кровеносные сосуды. Люди с HHT имеют аномальные скопления кровеносных сосудов (называемые АВМ или телеангиэктазии), которые имеют высокую склонность к разрыву и кровотечению. Это может привести к геморрагическому инсульту, носовым кровотечениям (носовым кровотечениям) и кровотечению из пищеварительного тракта. Из-за этого хронического кровотечения пациенты могут серьезно страдать анемией и становиться зависимыми от переливания крови.
"Некоторые пациенты с HHT страдают от тяжелого носового кровотечения и желудочно-кишечного (ЖКТ) кровотечения, что может привести к тяжелой анемии и многолетним переливаниям крови," объяснил Vivek N. Айер, доктор медицины, магистр здравоохранения, отделения легочной медицины и реанимации, клиника Мэйо (Рочестер, Миннесота), который руководил исследованием. "Обе проблемы также иногда усугубляются с возрастом. У некоторых пациентов носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение могут стать рефрактерными / резистентными к существующим вариантам лечения, в результате чего пациенты страдают тяжелой анемией и зависят от инфузий железа или переливания крови. В этих случаях качество жизни очень низкое."
Исследователи проанализировали записи 34 пациентов, получавших бевацизумаб внутривенно по поводу тяжелого кровотечения, связанного с ГГТ, в течение 44 месяцев с июня 2013 года по январь 2017 года в Центре передового опыта HHT клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота. Основным источником кровотечения было носовое кровотечение у 15 пациентов, желудочно-кишечное кровотечение у 4 пациентов и комбинированное носовое кровотечение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта у 15 пациентов. Большинство пациентов испробовали и потерпели неудачу стандартные медицинские и интервенционные подходы к контролю кровотечения, включая процедуры лазерного прижигания ЛОР-органов, септодермопластику и эндоскопию желудочно-кишечного тракта. Переливание эритроцитов (эритроцитов) было проведено 28 пациентам. Из них 16 пациентов зависели от переливания эритроцитов и получили в среднем 75 переливаний эритроцитов до начала лечения бевацизумабом. Типичный начальный цикл дозирования состоял из восьми доз (четыре дозы вводились с интервалом в две недели, а затем четыре дозы вводились с интервалом в один месяц) в течение примерно 22 недель. Для оценки тяжести носовых кровотечений как в начале исследования, так и после начала лечения бевацизумабом использовался опросник по шкале тяжести носового кровотечения (ESS). Дальше "пополнить" или поддерживающие дозы после завершения начального цикла дозирования были индивидуализированы для каждого пациента. Пациенты были проинструктированы проводить тщательное наблюдение с ежемесячными лабораторными проверками с целью повторной дозы бевацизумаба до того, как ситуация с кровотечением значительно ухудшится.
Через месяц после начала лечения показатели ESS были значительно снижены, а улучшение сохранялось после завершения начального цикла лечения бевацизумабом. Дальнейшее улучшение показателей ESS произошло при последующем наблюдении, при этом несколько пациентов, по существу, сообщили о полном прекращении кровотечения из носа после лечения бевацизумабом. Это примечательно, учитывая тяжелый характер носового кровотечения в этой группе, которая уже не реагировала на различные медицинские и интервенционные методы лечения до начала приема бевацизумаба. Из 16 пациентов, которым до лечения делали переливание эритроцитов, только двое все еще получали их после прекращения лечения. Желудочно-кишечное кровотечение также улучшилось с разрешением или улучшением анемии у всех 19 пациентов с этим заболеванием. Пациенты испытывали небольшое количество побочных эффектов и наблюдались в среднем в течение 21 месяца после начала приема бевацизумаба.
"В настоящее время нет одобренных FDA фармакологических методов лечения пациентов с HHT с тяжелым кровотечением. Это исследование предоставляет доказательства хорошего качества в отношении превосходной эффективности и безопасности внутривенного введения бевацизумаба при лечении этих пациентов. Внутривенное введение бевацизумаба следует рассматривать как стандартный вариант лечения первой линии для пациентов с ГГТ с тяжелым кровотечением и трансфузионной анемией," заключил д-р. Айер.
В сопроводительной редакционной статье Джеймс Р. Госседж, доктор медицины, из Университета Огаста (Огаста, Джорджия), прокомментировал, "Хотя можно отнести изменения в оценке ESS или качестве жизни к эффекту плацебо, гораздо труднее отнести столь резкое изменение требований к переливанию крови к плацебо. По-прежнему желательно провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Однако до тех пор, пока у нас не будет этих данных, я согласен с Айером и соавторами в том, что системный бевацизумаб следует рассматривать как терапию первой линии для лечения рефрактерных кровотечений у пациентов с ГГТ."