Рак печени – основная причина смерти от рака. Крупномасштабные генетические анализы связывают рак печени с нарушением регуляции многочисленных молекулярных путей, но нарушения в сигнальных путях инсулина, по-видимому, вносят особенно важный вклад в образование опухоли печени. Ожирение является основным фактором риска развития рака печени, а ядерный рецептор PPARγ критически контролирует поглощение и хранение жира в печени, регулируя транскрипцию генов, связанных с метаболизмом. Однако неясно, играет ли PPARγ роль в стимулировании роста опухолей печени.
На этой неделе в JCI исследование под руководством Ганны Панасюк из INSERM изучило связь между PPARγ и образованием опухоли печени. Полученные данные идентифицируют метаболический путь с проопухолевыми эффектами, который можно подавить путем избирательного блокирования PPARγ.
Первоначально исследователи наблюдали, что увеличение экспрессии и активности PPARγ в опухолях печени человека было связано с потерей функции фактора транскрипции гепатоцитов ядерного фактора 1α (HNF1α). На мышиной модели они определили, что потеря HNF1α привела к аномальному увеличению экспрессии PPARγ, что, в свою очередь, привело к усилению туморогенеза.
Фармакологическая активация PPARγ на мышиной модели рака печени усугубила образование опухоли; Напротив, лечение ингибитором PPARγ имело положительный терапевтический эффект.
Взятые вместе, эти результаты демонстрируют роль PPARγ в нарушениях метаболических путей, которые способствуют онкогенезу печени, и показывают, что PPARγ является потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии при лечении рака печени.