В первом исследовании для проведения прямых сравнений между гелем тенофовира и пероральным тенофовиром ?? два многообещающих подхода к профилактике ВИЧ у женщин ?? Исследователи обнаружили, что ежедневное использование вагинального геля обеспечивает более чем в 100 раз более высокую концентрацию активного лекарственного средства в ткани влагалища, чем пероральная таблетка, в то время как, по сравнению с гелем, ежедневная таблетка, используемая в таблетке, была связана с 20-кратным более высоким содержанием активного вещества. концентрация препарата в крови.
Результаты исследования фазы II, в котором изучались различия в абсорбции лекарств, а также предпочтения женщин в отношении каждого режима дня, были представлены сегодня на 18-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI). В исследовании, известном как MTN-001, не оценивалась эффективность каждого подхода.
В MTN-001 участвовали 144 женщины, поровну разделенные между U.S., Уганда и Южная Африка. Все женщины в исследовании использовали каждый продукт ежедневно в течение шести недель, а также оба продукта вместе, что позволяет проводить прямые сравнения между пероральными таблетками и вагинальными гелевыми формами тенофовира, антиретровирусного (АРВ) препарата, обычно используемого для лечения ВИЧ.
Большинство женщин в U.S. отдавали предпочтение таблетке для перорального применения по сравнению с вагинальным гелем, в то время как африканские женщины, участвовавшие в исследовании, в равной степени отдавали предпочтение гелю и таблетке. Многие африканские женщины сказали, что им понравился гель, потому что он усиливал сексуальное удовольствие, сообщил Craig Hendrix, M.D., кто руководил U.S. Исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH) для Сети испытаний микробицидов (MTN).
"Важно, но не удивительно, что женские предпочтения различаются. Также обнадеживает тот факт, что оба препарата представляют явный интерес, потому что, хотя мы наблюдали гораздо более высокие концентрации лекарственного средства в тканях влагалища с гелем, как различия между гелем и таблеткой будут отражаться с точки зрения защитного эффекта, мы можем ». я еще не сказал. Мы не знаем наверняка, где должно быть лекарство и какое количество препарата необходимо, чтобы быть наиболее эффективным против ВИЧ," объяснил доктор. Хендрикс, профессор медицины, фармакологии и молекулярных наук в отделении клинической фармакологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд., U.S.
Выводы MTN-001 будут лучше поняты в контексте результатов VOICE, которые ожидаются в 2013 г., д-р. Хендрикс сказал. Сюда входит понимание, какой подход ?? и в какой дозе ?? может быть оптимальным для профилактики ВИЧ. ГОЛОС ?? Вагинальные и оральные вмешательства для борьбы с эпидемией ?? это флагманское исследование MTN, крупномасштабное испытание эффективности геля тенофовира, перорального тенофовира, а также Трувада®, в котором приняли участие 5000 женщин в южной части Африки. Исследователи разработали MTN-001 и VOICE как дополнительные исследования.
Женщины в Африке к югу от Сахары по-прежнему в наибольшей степени страдают от ВИЧ. Шесть из 10 новых случаев инфицирования ВИЧ среди взрослых происходят у женщин, в основном в результате незащищенного секса с инфицированным партнером-мужчиной. Мужские презервативы эффективны в профилактике ВИЧ, но женщины не всегда могут контролировать их использование. Напротив, вагинальный гель и пероральные таблетки – это подходы, которые женщины могут решить использовать независимо от своего мужа или партнера.
MTN-001 обнаружил, что все три ежедневных режима (вагинальный гель, пероральные таблетки и две комбинированные) хорошо переносились женщинами, участвовавшими в исследовании. Тошнота возникала у 15 процентов женщин при использовании таблеток и у 14 процентов женщин при одновременном применении геля и таблетки. Зуд и раздражение влагалища были наиболее частыми побочными эффектами геля. Согласно самоотчетам, женщины могли одинаково хорошо соблюдать каждый режим. На вопрос, будут ли они рассматривать возможность использования каких-либо продуктов в будущем, 93 процента участников ответили, что они, вероятно, будут использовать пероральные таблетки, а 83 процента сказали, что они, вероятно, будут использовать гель. Среди только U.S. женщин, 87 процентов заявили, что они, вероятно, будут использовать таблетки для приема внутрь, а 64 процента – гель. Интересно, что когда африканских участников спросили о геле и таблетке, ответ был одинаковым для каждого подхода ?? 100 процентов заявили, что они, вероятно, будут использовать любой продукт, если он станет доступным. Что касается того, какой подход они предпочли, 72% U.S. женщины сказали, что им нравится принимать таблетки, по сравнению с 14 процентами, которые предпочли использовать гель. Африканским женщинам понравились оба продукта: 42 процента предпочли гель, 40 процентов предпочли таблетку и 14 процентов заявили, что оба они им нравятся одинаково.
"Мы должны осознавать, что будут женщины, которые предпочтут использовать гель, и другие, которые захотят принять пероральные таблетки, и что причины будут варьироваться от человека к человеку, и что предпочтения могут измениться по мере изменения обстоятельств. Проще говоря, ни один подход не подойдет всем женщинам," объяснила Александра Миннис, Ph.D., M.п.ЧАС., эпидемиолог из RTI International в Сан-Франциско и соавтор исследования.
В фармакокинетических исследованиях анализировались концентрации тенофовира в ткани и крови влагалища как в неактивном, так и в активном состояниях. Чтобы работать против ВИЧ, тенофовир должен активироваться добавлением двух молекул, называемых фосфатами, – процесс, который происходит внутри клетки. Используя единицу измерения, называемую фемтомоль (фмоль), исследователи вычислили 2352 фмоль активированного препарата на миллиграмм (мг) вагинальной ткани после использования вагинального геля, тогда как с таблеткой достигнутая концентрация в ткани была менее 17 фмоль / мг. ?? разница более чем в 100 раз. Концентрация активированного лекарственного средства в клетках крови при пероральном приеме таблеток составляла 52 фмоль / миллион клеток и менее 5 фмоль / миллион клеток в вагинальном геле. разница более чем в 20 раз.
Оральный тенофовир (тенофовир дизопроксил фумарат), известный под торговой маркой Viread®, и Truvada, комбинированная таблетка, содержащая тенофовир и эмтрицитабин, одобрены для лечения ВИЧ при использовании в сочетании с другими АРВ-препаратами. Viread и Truvada являются зарегистрированными товарными знаками Gilead Sciences, Inc., Фостер-Сити, Калифорния., U.S. Оба они проходят клинические испытания, чтобы определить, могут ли они также предотвратить распространение ВИЧ у ВИЧ-отрицательных людей. Этот подход известен как пероральная доконтактная профилактика или PrEP. Недавнее исследование под названием iPrEx показало, что ежедневное употребление Трувады снижает риск заражения ВИЧ на 44 процента среди мужчин, практикующих секс с мужчинами.
Тенофовир гель представляет собой вагинальный микробицид, который содержит тот же активный ингредиент, что и пероральная таблетированная форма тенофовира. Микробициды – это продукты, предназначенные для предотвращения или уменьшения передачи ВИЧ половым путем при местном применении во влагалище или прямой кишке. В CAPRISA 004 было на 39 процентов меньше инфекций среди женщин, которые использовали гель тенофовира до и после секса, по сравнению с женщинами, которые использовали гель плацебо. В VOICE женщины используют гель ежедневно, независимо от того, когда они занимаются сексом. U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) указало, что рассмотрит возможность утверждения геля тенофовира в качестве метода профилактики ВИЧ для женщин в зависимости от результатов VOICE. FDA также присвоило гелю статус Fast Track, что позволяет ускорить его рассмотрение.
В U.S., MTN-001 был проведен в Западном резервном университете Кейса в Кливленде; Питтсбургский университет; Университет Алабамы Бирмингема (UAB); и больница Бронкс-Ливан, Колумбийский университет, Нью-Йорк. В Африке исследование проводилось в Исследовательском сотрудничестве Университета Макерере и Университета Джона Хопкинса (MU-JHU) в Кампале, Уганда; и в центрах клинических исследований Умкомаас и Бота-Хилл, связанных с Советом медицинских исследований (MRC) Южной Африки, в Дурбане. Три африканских сайта входят в число 15, в настоящее время проводящих VOICE.