Несмотря на возобновление глобальных усилий по искоренению малярии, малярия продолжает оказывать разрушительное воздействие на здоровье человека. По оценкам, 220 миллионов человек ежегодно заражаются вызывающими малярию паразитами Plasmodium, которые передаются через укус инфицированного комара. Это колоссальное бремя инфекции ежегодно уносит около 660 000 жизней из-за малярии, большинство из них – в странах Африки к югу от Сахары. Несмотря на то, что вакцина для предотвращения малярии остается труднодостижимой, мы зависим от противомалярийных препаратов как для лечения инфекций, так и для предотвращения болезней.
Паразиты Plasmodium проходят два разных этапа жизни у человека и других млекопитающих, первая из которых происходит в печени и не вызывает никаких симптомов болезни. Вторая стадия жизни Plasmodium происходит в красных кровяных тельцах, и именно здесь паразиты могут вызывать тяжелые заболевания и смерть. Большинство современных противомалярийных препаратов нацелены только на малярийных паразитов, растущих в крови, но существует большая потребность в соединениях, которые также могли бы успешно уничтожить паразитов в печени, прежде чем они начнут вызывать заболевание.
В работе, опубликованной сегодня в Интернете в журнале PNAS, исследователи из Instituto de Medicina Molecular (IMM) в Лиссабоне, Португалия, открыли новый класс высокоэффективных противомалярийных соединений. Эти соединения, называемые торинами, были первоначально разработаны исследователями из Бостона, Массачусетс, для ингибирования ключевого человеческого белка, участвующего в росте клеток, mTOR, и, как было показано, являются эффективными противораковыми агентами на моделях грызунов. В исследовании, проведенном доктором. Кирстен Хэнсон в лаборатории доктора. Мария Мота, команда IMM и их сотрудники обнаружили, что торины – чрезвычайно эффективные многоступенчатые противомалярийные препараты; Торины, по-видимому, обладают новой активностью против самих паразитов Plasmodium, отличающейся как от используемых в настоящее время терапевтических средств против малярии, так и от их способности воздействовать на человеческий mTOR.
Торины способны уничтожать стадии культивирования крови человеческого паразита Plasmodium falciparum, вида, который вызывает большинство смертей от малярии и тяжелых заболеваний, и одинаково эффективны против стадий развития печени модельного паразита грызунов. Однократная доза соединения Torin2, доставленная в начале P. стадии печени berghei достаточно для устранения инфекции у мышей до того, как паразиты Plasmodium достигнут крови. "Учитывая тревожную тенденцию сопротивления нашим текущим противомалярийным препаратам, это действительно захватывающее открытие," говорит доктор. Мота, старший автор исследования, "и мы уже работаем над разработкой молекул торина, подходящих для клинических испытаний противомалярийной активности на людях."