Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме обнаружили способ предотвратить почечную недостаточность у людей с множественной миеломой.
Пол Сандерс, M.D., нефролог из отделения нефрологии UAB обнаружил, что развитие хронического прогрессирующего повреждения почек можно предотвратить, заблокировав путь, активируемый в почках белками легких цепей, продуцируемыми раковыми клетками.
"В процессе катаболизма почками определенные моноклональные легкие цепи Ig, FLC, могут способствовать значительным изменениям в биологии эпителиальных клеток почек," Сандерс сказал. "В этой статье мы продемонстрировали, что моноклональные FLC являются биологически активными белками, которые могут генерировать перекись водорода в количествах, достаточных для активации внутриклеточных окислительно-восстановительных сигнальных путей в проксимальных канальцах. Мы также идентифицировали новый механизм внутриклеточной передачи сигнала, который генерировал провоспалительную и профибротическую среду в почках, и включил сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 1, так называемый STAT1. В той мере, в какой эксперименты отражают состояние человека, исследования предложили новое понимание патогенеза прогрессирующей почечной недостаточности, которая развивается на фоне множественной миеломы, которая характеризуется повышенными циркулирующими уровнями фрагментов моноклональных иммуноглобулинов, которые требуют метаболизма в почках."
Почти половина всех пациентов с множественной миеломой также имеют повреждение почек, и примерно 8 процентам пациентов требуется заместительная почечная терапия. Это открытие поможет замедлить и предотвратить развитие повреждений почек у этой группы пациентов.
"Даже с современными химиотерапевтическими вариантами и экстракорпоральными методами лечения, предназначенными для удаления моноклональных СЛЦ, для снижения циркулирующих СЛЦ требуется время, позволяющее прогрессировать заболевание почек, которое может происходить быстро при постоянно повышенных уровнях СЛЦ в сыворотке," Сандерс объяснил. "Нацеливание на этот путь может оказаться полезным для ограничения продукции FLC и предотвращения повреждения почек, которое происходит из-за этих белков."
Результаты новы, и они опубликованы впервые.
"Эта работа представляет собой логическое продолжение новаторской работы Dr. Сандерса и демонстрирует, как почки поражаются при множественной миеломе, и механизмы, с помощью которых легкие цепи вызывают повреждение почек," сказал Анупам Агарвал, М.D., директор отделения нефрологии UAB. "Его лаборатория впервые описала механизм «гипертонической нефропатии» при множественной миеломе и обнаружила потенциальное терапевтическое вмешательство для предотвращения этого осложнения."
Исследователи UAB в настоящее время работают над разработкой молекул, блокирующих путь, по которому перемещаются легкие цепи, что устранит повреждение почек у людей с множественной миеломой. Также потребуются клинические испытания, чтобы продемонстрировать эффективность.