(Medical Xpress) – В новом отчете, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, группа исследователей раскрывает новую миниатюрную искусственную печень человека, которую можно имплантировать мышам, чтобы лучше тестировать новые лекарства и определять, как люди будут метаболизировать их.
Когда дело доходит до фармацевтических исследований, использование мышей для тестирования лекарств имеет свои ограничения, поскольку печень мыши реагирует иначе, чем печень человека. Ученые смогли сделать печень мыши более похожей на человеческую, введя человеческие клетки иммунодефицитным мышам с поврежденной печенью.
Эта новая искусственная печень человека была разработана командой из Массачусетского технологического института под руководством биомедицинского инженера Сангиты Бхатиа. Миниатюрная печень размером 20 миллиметров имплантируется здоровым мышам.
Человеческая эктопическая искусственная печень, или ЗДОРОВЬЕ, как их называют, создается путем совместного культивирования первичных гепатоцитов человека или клеток печени человека со стабилизирующими фибробластами мыши. Затем эти клетки инкапсулируются с использованием эндотелиальных клеток печени и полимерного каркаса.
Исследователи могут регулировать размер пор полимера, чтобы предотвратить доступ иммунной системы мыши, которая затем позволяет проводить несколько недель тестирования, прежде чем начнется возможное отторжение.
Исследователи протестировали новую печень, дав мышам препараты, которые по-разному метаболизируются людьми и мышами, такие как кумарин (антикоагулянт) и дебризохин (гипотензивное средство). Когда мыши с искусственной печенью получали эти препараты, они производили метаболиты и демонстрировали те же метаболические взаимодействия, которые обычно наблюдаются у людей.
Текущие клинические испытания новых лекарств на людях приводят к тому, что 90 процентов лекарств не работают. Это часто происходит из-за токсичности, которая не была обнаружена в доклинических испытаниях на животных из-за разницы в том, как печень мыши метаболизирует лекарственное средство. Исследователи надеются, что эта новая технология поможет сделать тестирование наркотиков более безопасным и выявить токсичность, прежде чем они попадут в клинические испытания на людях.