Исследователи из Королевского колледжа Лондона обнаружили, как действует одно из самых распространенных домашних обезболивающих, что может проложить путь к разработке менее вредных обезболивающих в будущем.
Парацетамол, часто известный в США и Азии как парацетамол, является широко используемым анальгетиком (болеутоляющим) и основным ингредиентом повседневных лекарств, таких как средства от простуды и гриппа. Хотя он был открыт в 1890-х годах и продавался как болеутоляющее с 1950-х годов, то, как именно оно снимает боль, было неизвестно.
Это исследование, финансируемое Советом медицинских исследований Великобритании (MRC) и опубликованное сегодня в журнале Nature Communications, впервые показывает основной механизм действия одного из наиболее часто используемых лекарств в мире.
Исследователи из King’s вместе с коллегами из Лундского университета в Швеции определили, что белок TRPA1, обнаруженный на поверхности нервных клеток, является ключевой молекулой, необходимой для того, чтобы парацетамол был эффективным обезболивающим.
Доктор Дэвид Андерссон из Центра возрастных заболеваний Вольфсона при King’s сказал: «Это чрезвычайно захватывающее открытие, которое раскрывает секреты одного из наиболее широко используемых лекарств, которое может оказать огромное влияние на разработку новых лекарств. обезболивающие.
Парацетамол – это лекарство от обычных болей, но если рекомендуемая доза значительно превышена, это может привести к фатальным осложнениям.
Итак, теперь мы понимаем основной механизм, лежащий в основе действия этого препарата, и можем начать искать молекулы, которые действуют таким же образом, чтобы эффективно снимать боль, но менее токсичны и не приведут к серьезным осложнениям после передозировки.’
Команда исследователей использовала тест «горячей пластины», чтобы наблюдать действие парацетамола на мышей. Это включало измерение количества секунд, которое требуется мыши, чтобы оторвать лапу от слегка горячей поверхности. Они обнаружили, что парацетамол увеличивает время, необходимое мышам, чтобы отдернуть лапу, показывая, что препарат уменьшает боль, вызванную воздействием тепла.
Затем ученые провели эксперименты, чтобы наблюдать, что происходит, когда белок TRPA1 вообще отсутствует у мышей. Они обнаружили, что когда они удалили белок TRPA1 и повторили тест с горячей пластиной, парацетамол не оказал обезболивающего эффекта. Это определяет белок как ключевую молекулу, необходимую для того, чтобы парацетамол был эффективным обезболивающим.
Однако парацетамол сам по себе не активирует белок TRPA1. Исследование показало, что при введении парацетамола продукт распада, называемый NAPQI, образуется в спинном мозге (где обрабатывается «болезненная» информация). Этот продукт также образуется в печени и отвечает за токсические побочные эффекты, наблюдаемые после передозировки.
Кроме того, они продемонстрировали, что другие соединения, которые, в отличие от NAPQI, не токсичны, могут активировать TPRA1 в спинном мозге при введении мышам. Поскольку эти соединения не реакционноспособны, они менее опасны.
Профессор Стюарт Беван, соавтор из King’s, сказал: «То, что мы видели, происходило у мышей, так это то, что продукт распада парацетамола, в свою очередь, стимулирует белок, обнаруженный на поверхности нервных клеток, который называется TRPA1. Когда этот белок был активирован, оказалось, что он мешает передаче информации от этой нервной клетки другим нервным клеткам, которые обычно посылают сигнал в мозг, сигнализируя о боли. Таким образом, в этом случае продукт NAPQI, образованный из парацетамола, воздействовал на белок TRPA1, уменьшая передачу информации от чувствительных к боли нервов в мозг.
«Эти результаты удивительны, потому что предыдущие исследования показали, что TRPA1 действительно может вызывать боль, кашель и повышенную чувствительность». это рецептор для многих распространенных раздражителей, таких как лук, горчица и слезоточивый газ. Итак, наше открытие впервые показывает, что на самом деле верно обратное ?? этот белок – новый механизм действия болеутоляющего.’
Исследователи говорят, что если они смогут идентифицировать другие анальгетические соединения, подобные парацетамолу, которые используют тот же путь TRPA1 для предотвращения болевых сигналов, посылаемых нервными клетками в мозг, возможно, они смогут найти соединение, которое не имеет токсических эффектов и уменьшит риск передозировки.
Доктор Андерссон заключает: «Это исследование подтверждает, что TRPA1 является новой мишенью для обезболивающих. В прошлом были идентифицированы многие мишени, но поскольку парацетамол – это лекарство, которое, как мы знаем, хорошо работает у людей, это дает нам фору в поиске эффективных молекул, которые используют те же пути, но менее вредны.’