Генетический анализ пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в клиническом исследовании фазы III NRG Oncology RTOG 0617 по оценке дозы облучения обнаружил, что лучевая терапия с высокими дозами связана с более коротким временем выживания среди пациентов с радиационно-чувствительным генотипом при репарации ДНК путь. Эти результаты были представлены на виртуальном выпуске ежегодного собрания Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) в октябре 2020 года.
В анализе NRG-RTOG 0617 были изучены образцы крови и ДНК 321 подходящего пациента, участвовавшего в исследовании. Основное внимание уделялось внешнему подтверждению генетических сигнатур ERCC1 и ERCC2 клеток крови в качестве биомаркера радиочувствительности опухоли и нормальных тканей. Предыдущие результаты у пациентов с НМРЛ I и IV стадии показывают, что лучевая терапия высокими дозами обычно приводит к улучшению выживаемости, лучшему контролю над опухолью и лучшей выживаемости при неоперабельном НМРЛ.
"Сигнатура однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в пути репарации ДНК и ее взаимодействие с дозой облучения может дать пациентам индивидуальные рецепты облучения в зависимости от их генотипической сигнатуры, и это может улучшить результаты выживания," сказал Фэн-Мин (Весна) Конг, доктор медицины, доктор философии.D., FACR, FASTRO Центра клинической онкологии, Больница Шэньчжэньского университета Гонконга; и медицинский факультет Ли Ка Шинга Гонконгского университета; Кафедра радиационной онкологии, Университет Кейс Вестерн Резерв, и ведущий автор аннотации NRG-RTOG 0617. "Ранее данные, которые указывали на возможность того, что гены ERCC1 и ERCC2 могут быть биомаркерами нормальной и опухолевой ткани у пациентов с НМРЛ, были получены только в исследованиях одного учреждения. Было необходимо подтвердить эти результаты в мультиучрежденческих клинических условиях."
Пациенты, которые участвовали в первоначальном исследовании NRG-RTOG 0617, были случайным образом распределены для получения либо стандартной дозы облучения (ЛТ) (60 Гр), либо высокой дозы ЛТ (74 Гр). Среди 321 подходящего пациента 275 пациентов имели подписи SPN как ERCC1, так и ERCC2. Среднее время наблюдения за исследованием составляло 68 месяцев. Из 163 пациентов, которым была назначена группа 60 Гр, 67 пациентов несли сигнатуру устойчивого генотипа и имели среднее время выживания (MST) 22 месяца по сравнению с MST радиочувствительного генотипа 31 месяц (P = 0.076, ЧСС = 1.4 [95% ДИ: 0.96-2.01]). В группу 74 Гр было отнесено 112 пациентов, и 36 из этих пациентов имели сигнатуру резистентного генотипа и имели MST 31 месяц (95% ДИ 20-52). Это было значительно лучше, чем 20-месячный MST для пациентов с чувствительным сигнатурным типом в группе 74 Гр (p = 0.025, ЧСС = 0.59 [95% ДИ: 0.37-0.94]). Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что пациенты с радиочувствительным генотипом имеют лучшую выживаемость при 60 Гр, тогда как пациенты с радиационно-устойчивым генотипом лучше в группе 74 Гр в отношении выживаемости. Интересно, что 63% пациентов из этого исследования были классифицированы как чувствительные к радиации в соответствии с этой сигнатурой, и это, по крайней мере, частично объясняет результат лучшей выживаемости у пациентов в группе 60 Гр.
Эти результаты могут выиграть от дальнейшей проспективной проверки с помощью исследования с большим размером выборки и предполагают необходимость будущих исследований по индивидуальному назначению лучевой терапии при лечении пациентов с раком легких.