В то время как усиление скрининга продолжает снижать общую заболеваемость колоректальным раком, частота колоректального рака у пациентов в возрасте до 50 лет увеличивается, и у этих молодых пациентов болезнь обычно протекает более агрессивно. Исследование онкологического центра Университета Колорадо, представленное на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 году, показывает одну возможную причину повышенной опасности колоректального рака (CRC), обнаруживаемую у более молодых пациентов: в то время как многие генетические изменения являются общими для молодых и пожилых Пациенты с CRC, более молодые пациенты с большей вероятностью будут иметь изменения в генах, участвующих в так называемом сигнальном пути Wnt, системе коммуникации, которая управляет ростом, выживанием и размножением раковых стволовых клеток.
"Этот путь вызвал большой интерес к CRC и другим видам рака. Мы обнаружили, что гены, связанные с путем WNT, по-видимому, чаще изменяются у более молодых пациентов," говорит Кристофер Лью, доктор медицины, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры медицинской онкологии Медицинской школы Университета Колорадо.
Лиу и его команда работали с Foundation Medicine, чтобы проанализировать генетику 4699 образцов ткани CRC. Затем группа исследовала генетические различия между образцами, взятыми у пациентов старше и младше 50 лет. Несмотря на то, что в раковых опухолях от более молодых и пожилых пациентов наблюдались многие из одних и тех же генетических изменений, более молодые раковые заболевания с большей вероятностью имели изменения в генах CTNNB1 и FAM123B. Эти гены играют важную роль в более крупной системе, известной как сигнальный путь Wnt.
Как и многие сигнальные пути, путь Wnt контролирует транскрипцию генов – как часто информация, содержащаяся в определенных генах, превращается в белки. Затем эти белки определяют почти все в экосистеме тела, от роста тканей до функций мозга. В частности, сигнальный путь Wnt особенно активен во время эмбрионального развития, помогая формировать дифференцировку стволовых клеток в более специализированные клетки. Многие виды рака перезапускаются и кооптируют этот путь развития стволовых клеток, чтобы способствовать способности их собственных раковых стволовых клеток выращивать опухолевую ткань.
Хотя невозможно просто заглушить гены CTNNB1 или FAM123B, участвующие в развитии агрессивного CRC у молодых пациентов, возможно вмешательство в другое место пути Wnt, которое неправильно регулируется этими генами. Например, онкологический центр CU участвовал в клинических испытаниях ингибитора Wnt OMP-54F28, а несколько дополнительных ингибиторов Wnt в настоящее время проходят клинические испытания на людях.
"Это важный вывод, потому что он может помочь нам выяснить, кому с наибольшей вероятностью будет полезен этот новый класс лекарств. Возможно, ингибирование Wnt даже более важно у молодых пациентов с колоректальным раком," Лиу говорит.