Исследователи определили механизм, вызывающий накопление жира в печени при заболевании, поражающем каждого пятого жителя Великобритании, и смогли обратить его вспять на модели мышей.
У людей с безалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в печени образуется избыточный жир, даже если они пьют мало или совсем не употребляют алкоголь. Состояние может варьироваться от простого ожирения печени до фиброза и цирроза и в конечном итоге может привести к раку печени.
Группа международных исследователей, опубликованная сегодня в журнале Nature Communications, сообщает, что дряхлые или старые клетки в печени накапливают чрезмерное количество жира, потому что митохондрии, батареи клеток, повреждаются и не могут эффективно использовать жир в качестве источника топлива, что приводит к его хранение.
Обратный процесс
Исследователи из Института старения Университета Ньюкасла, Великобритания, в сотрудничестве с исследователями из клиники Мэйо, США, и Медицинского центра Эразмус в Нидерландах, использовали фармакологические и генетические подходы к "уничтожать" стареющие клетки мышей, чтобы уменьшить накопление нежелательного жира в печени и восстановить нормальную функцию печени.
Д-р Дайана Юрк из Института старения Университета Ньюкасла, возглавляющая исследовательскую группу, сказала: "Впервые у нас есть эффективная терапия жировой болезни печени. Наше открытие показывает, что, используя этот новый метод уничтожения стареющих клеток, мы можем существенно повлиять на борьбу с этим очень распространенным опасным для жизни заболеванием.
"Хотя наш подход сработал на лабораторных мышах, мы надеемся, что в ближайшем будущем сможем протестировать эти вмешательства на людях и потенциально оказать положительное влияние на жизнь людей."
Метод
Команда использовала два разных метода для удаления стареющих клеток; во-первых, используя генно-инженерные мыши, у которых стареющие, изношенные клетки могут быть "убит" и, во-вторых, лечением комбинацией препаратов – дазатиниба и кверцетина (D + Q), которые, как известно, специфически убивают стареющие клетки.
Оба подхода были одинаково успешны в снижении накопления жира в печени, вызванного диетой с высоким содержанием жиров или старением у мышей.
Миколай Огродник, аспирант Института старения и ведущий автор статьи, сказал: "Мы являемся свидетелями очень захватывающего времени в исследованиях старения. Ученые поняли, что стареющие клетки являются причиной многих заболеваний, и теперь у нас есть способ бороться с ними."
Доктор Юрк добавляет: "С возрастом мы накапливаем повреждения клеток, и мы показали, что эти более старые клетки накапливают лишний жир из-за их неэффективных митохондрий. Интересно то, что мы смогли обратить вспять этот ущерб у мышей, удалив эти старые, изношенные клетки, что открывает путь к потенциальному излечению."
Работа финансируется BBSRC и Институтом старения Университета Ньюкасла.
В настоящее время команда намерена продолжить свои исследования, изучив, как эту технику можно разработать в качестве потенциального клинического лечения.