Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в США.S. и имеет самую низкую общую выживаемость среди всех основных видов рака (~ 6%). Учитывая, что текущие варианты лечения применяются с ограниченным успехом, ожидается, что уже к 2015 году рак поджелудочной железы станет второй по значимости причиной смерти от рака. Хирургическое удаление опухоли дает наилучшие шансы на выживание, однако только 15% пациентов подходят для этого из-за поздней стадии диагностики, характерной для этого заболевания. При очень ограниченном улучшении результатов лечения пациентов за последние два десятилетия сохраняется огромная потребность в новых методах лечения и вариантах лечения.
Дэвид Даррант, доктор наук.D. студент в лаборатории доктора. Ракеш Кукреджа из кардиологического центра Поли при Медицинской школе Университета Содружества Вирджинии изучает новую комбинированную терапию для лечения рака поджелудочной железы. Традиционный химиотерапевтический препарат доксорубицин (DOX) уже давно используется для лечения нескольких видов рака. Однако пациенты обычно приобретают устойчивость к DOX из-за повышенной активации специфических белков выживания или из-за повышенной экспрессии переносчиков лекарств, которые снижают клеточные уровни лекарства. Это особенно верно в отношении рака поджелудочной железы, который не поддается лечению множественными стратегиями, включая те, которые содержат DOX. Текущее исследование сосредоточено на воздействии на эти механизмы устойчивости, которые, возможно, могут повторно сенсибилизировать раковые клетки к DOX, предоставляя пациентам с раком поджелудочной железы еще один вариант в их борьбе с этим разрушительным заболеванием.
В текущем исследовании господин. Даррант использовал раковые клетки поджелудочной железы для оценки эффективности сочетания DOX с лекарством, которое ингибирует белки выживания, участвующие в устойчивости к DOX, под названием BEZ235 (BEZ). Результаты показали, что лечение комбинацией DOX и BEZ имело значительно меньшую скорость выживания клеток рака поджелудочной железы, чем клетки с лечением одним лекарством. Это коррелировало с увеличением повреждений ДНК и апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Что еще более интересно, сочетание BEZ с DOX вызывало значительно более высокое накопление DOX в раковых клетках. Эти результаты демонстрируют двойную функцию BEZ i.е., его основная функция – ингибирование белков выживания, участвующих в устойчивости к лекарствам, и новая функция ингибирования экспорта лекарств, тем самым удерживая DOX в раковых клетках. Кроме того, in vitro эффект комбинирования BEZ и DOX в усилении уничтожения раковых клеток был подтвержден на модели in vivo. Лечение BEZ и DOX у мышей, несущих ксенотрансплантаты опухоли поджелудочной железы, приводило к ингибированию роста опухоли по сравнению с только BEZ и DOX.
Эти захватывающие результаты комбинирования BEZ с DOX в усилении уничтожения раковых клеток поджелудочной железы могут привести к клиническим испытаниям и потенциально облегчить разработку жизнеспособного варианта лечения для пациентов с раком поджелудочной железы.