Ученые из онкологического центра VCU Massey определили белок, который действует в тандеме со специфической генетической мутацией, чтобы стимулировать рост рака легких и может служить терапевтической мишенью для лечения болезни.
Мутации в гене p53 обнаруживаются более чем в половине всех случаев рака, но по-прежнему сложно эффективно воздействовать на этот ген с помощью лекарств даже спустя десятилетия после его открытия. Хотя предыдущие исследования показали, что p53 действует как супрессор опухолей и инициирует гибель раковых клеток в своем естественном состоянии, новое исследование, проведенное Sumitra Deb, Ph.D., предполагает, что мутации с усилением функции (GOF) – тип мутации, при которой измененный ген выполняет дополнительную функцию – превращают p53 в онкоген, вызывая неконтролируемую репликацию клеток и способствуя развитию рака.
Недавно опубликованные в Nature Communications, исследователи определили, что мутантные гены p53 наделены определенным белком, PLK3, способностью копировать их генетический код и способствовать пролиферации опухолевых клеток посредством процесса, называемого трансактивацией.
Используя доклинические модели рака легких, вызванных мутациями GOF p53, Деб и его исследовательская группа обнаружили, что PLK3 активирует аминокислоту, называемую серин 20 (S20), клеточный строительный блок, который, как они обнаружили, играет важную роль в репликации раковых клеток.
Ингибируя PLK3 в мутантных клетках GOF p53, они наблюдали снижение функции S20 наряду с общим снижением трансактивации и образования опухолевых клеток.
"Наше исследование показывает, что GOF p53 использует PLK3 для запуска его способности к трансактивации и реализации онкогенных функций, повышая возможность воздействия на раковые клетки, управляемые p53, с использованием ингибиторов PLK3," – сказала Деб, член исследовательской программы по биологии рака в Massey и профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинской школы VCU.
Команда Деб продолжит изучать потенциал ингибиторов PLK3 как эффективных лекарств при лечении рака легких и, возможно, других форм заболеваний с той же генетической мутацией.