Больные с данной проблемой дарят осмотрительную дезорганизацию в архитектуре определенной области коры, которая может либо не может быть связана с присутствием нервных клеток, у которых имеется структурные и функциональные отклонения.Новое изучение Университета Кампинаса (UNICAMP) в Бразилии предполагает, что дисрегуляция в выражении NEUROG2, ген, вовлеченный в дифференцирование глиальных клеток и нейронов (таких как астроциты, олигодендроциты и микроглия), играется важную роль в развитии заболевания.«Мы показываем, что выражение microRNA hsa-miR-34a уменьшено в мозговой ткани больных с центральным корковым нарушением роста и что это, думается, ведет к сверхвыражению NEUROG2.
Мы полагаем, что данный фактор возможно связан с неудачей дифференцирования нервной клетки», сообщил Иссиа Лопеш-Сендес, учитель в Медицинской школе UNICAMP и наблюдатель научно-исследовательской работы.Изучение проводилось на протяжении врача философии Симони Авансини под руководством бразильской Neuroscience & Neurotechnology Institute (BRAINN), одной из Research, Innovation & Dissemination Centers (RIDCs), поддержанный Исследовательский фондом Сан-Паулу – FAPESP. Результаты были сравнительно не так давно изданы в издании Annals of Neurology.«Отечественные результаты основаны на анализе мозговой ткани 16 больных с типом II центральное корковое нарушение роста, уродство с корковой дезорганизацией и отклоняющимися нервными клетками включая дисморфические нейроны, каковые всегда являются в состоянии возбуждения и следовательно одобряют эпилептические конфискации», растолковал Сендес.
В этих обстоятельствах она добавила, хирургическое удаление некрасивой области мозга – единственная стратегия, дешёвая, дабы руководить симптомами эпилепсии. Но кроме того это вероятно лишь, в то время, когда уродство не находится в критическом отделе головного мозга таковой как моторное, соматосенсорное, слуховое, визуальное, язык и другие функционально значительные сети.В соответствии с Cendes, примерно у 25% больных с невосприимчивой операцией нуждающегося эпилепсии имеется центральное корковое нарушение роста.
Пропорция намного выше среди детей, как бы то ни было. Вправду, корковое уродство – основная обстоятельство тяжелой эпилепсии в детях.
Прошлое изучение связало появление центрального коркового нарушения роста с мутациями в клетке сигнальный путь, установленный белком mTOR (цель млекопитающих рапамицина). Гиперактивная передача сигналов mTOR ведет к стремительному повышению аномальной клетки. Но эти телесные мутации (существующий в dysplastic ткани, но не в других камерах больного) были отысканы в приблизительно четверти из затронутых заболеванием и следовательно не смогут растолковать все случаи коркового уродства.
В примере, проанализированном Cendes и ее группой, у 28% больных с корковым нарушением роста были телесные мутации в mTOR пути.Регулирование microRNA
Исследователи решили искать другие вероятные обстоятельства коркового уродства, разбирая microRNA, выражение в ткани, забранной от больных, разглядывало в поликлинике неспециализированного профиля UNICAMP и клинике. MicroRNAs – мелкие молекулы РНК, каковые не содержат данные для синтеза белка, но способны к закреплению с кодирующими белок генами и модуляции их выражения.Результаты анализа микромножества 800 microRNAs, предпринятых с целью косвенной идентификации генов, вовлеченных в корковое развитие, которое имело возможность бы быть dysregulated в dysplastic ткани, были если сравнивать с примерами контроля, взятыми из вскрытий людей, обстоятельство смерти которых была неневрологической.
«Мы замечали различие в выражении лишь трех microRNAs: hsa-let-7f, hsa-miR-31 и hsa-miR-34. Мы тогда применяли биоинформатику, дабы видеть, с какими генами эти молекулы имели возможность бы взаимодействовать и прибыли в перечень десяти кандидатов», сообщил Сендес.От анализа выражения этих десяти странных генов в этих 16 контрольной группе и пациентах, несколько заключила, что лишь NEUROG2 был сверхвыражен в больных с центральным корковым нарушением роста.«Связывая с генами, microRNAs запрещают собственный выражение, исходя из этого в то время, когда microRNA – underexpressed, ген делается более активным.
Это – собственного рода обратное регулирование. Потому, что NEUROG2, думается, серьёзный ген для мозгового развития, мы решили заняться расследованиями потом», сообщил Сендес.Объединяя два разных способа – PCR (цепная реакция полимеразы) и ВЫХОД (гибридизация на месте) – несколько UNICAMP преуспела в том, дабы продемонстрировать, что NEUROG2 был вправду сверхвыражен совершенно верно в отклоняющихся нервных клетках, отысканных в dysplastic ткани – и дисморфические клетки и нейроны воздушного шара, каковые продемонстрировали маркеры стволовых клеток, глиальных клеток и нейронов.Несколько тогда выполнила необходимое опробование, дабы доказать, что увеличенное выражение этого гена было связано с сокращением hsa-miR-34a.
Результаты продемонстрировали, что microRNA способен к закреплению с серьёзной областью NEUROG2 и запрещения его деятельности.«Мы решили заняться расследованиями в большей глубине и продемонстрировали, что в ткани больных с нарушением роста ген RND2 – что отрегулирован NEUROG2 и связан с тем же самым сигнальным методом – был кроме этого сверхвыражен. Это не наблюдалось в ткани контроля», сообщил Сендес.
Эти из научной литературы говорят о том, что путь NEUROG2 серьёзен, дабы отрегулировать процесс дифференцирования нервной клетки. В соответствии с Cendes, нейрогенез (формирование новых нейронов) обязан сопровождаться gliogenesis (формирование глиальных клеток) на протяжении развития эмбриона.«Мы полагаем, что, в то время, когда NEUROG2 сверхвыражен, данный переход от нейрогенеза до gliogenesis не происходит соответственно, по причине того, что сигнал, что стимулирует нейрогенез, остается активным, в то время, когда это будет бездействующим.
Эта дисрегуляция остается в dysplastic ткани от эмбрионального развития до взрослой жизни», сообщила она.Несколько все еще обязана определить то, что приводит к уменьшению в выражении hsa-miR-34 в этих больных.
Для Cendes объяснение имело возможность лечь в наследственных факторах (мутации и полиморфизмы) либо эпигенетические факторы (экологические переменные, каковые изменяют экспрессию гена, не изменяя ДНК).«Быть может, что дисрегуляция hsa-miR-34 связана с причиной внешней среды, таким как вирусная зараза на протяжении беременности, к примеру.
Это догадки, каковые должны будут быть проверены в будущем изучении», сообщила она.