Благодаря гранту в размере 40 250 долларов США от благотворительного трастового фонда Лотти Кэролайн Харди исследователи из Института молекулярной вирусологии Университета Сент-Луиса изучат небольшой фрагмент аденовируса в качестве возможного будущего метода лечения рака молочной железы HER2.
Рак груди – самый распространенный рак, поражающий женщин. Несмотря на значительные успехи, он по-прежнему является ведущей причиной смерти женщин от рака. Онкоген HER2 участвует в 20-30% случаев рака груди и имеет плохой прогноз. Современная терапия рака HER2 (герцептин и химиотерапия) недостаточна для борьбы с этим смертельным раком и не может лечить значительное количество случаев.
Аденовирус – распространенный вирус, и исследователь Морис Грин, доктор философии.D., заведующий Институтом молекулярной вирусологии SLU, много лет изучал его. Он надеется обуздать способность вируса убивать раковые клетки, чтобы использовать его в качестве терапии.
"Это была моя амбиция долгое время," Грин сказал. "Давным-давно я работал на Филиппинах, и мне нечего было делать, кроме как читать о медицине, и именно здесь начался мой интерес."
Посвятив свою карьеру изучению вирусологии, Грин был пионером в использовании вирусов для исследования функций нормальных клеток и понимания того, как рак работает на молекулярном уровне. Грин выбрал аденовирус в качестве объекта исследования, и он и его лаборатория разработали первую рабочую модель вируса.
Теперь Грин и его коллега Пол Левенштейн, доцент кафедры, обнаружили, что небольшая область белка E1A, гена аденовируса, способна подавлять рост клеток HER2.
Примечательно, что эта функция, по-видимому, контролируется первыми 80 аминокислотами (E1A 1-80) всего онкогена E1A.
Это многообещающее открытие, потому что это означает, что исследователи могут сосредоточиться на этой небольшой области аденовируса, не углубляясь в остальную часть онкогена E1A, который выполняет другие функции.
Примечательно, что экспрессия этих 80 аминокислот эффективно подавляет транскрипцию HER2 и убивает клетки рака груди, но не нормальные клетки.
"Вероятно, это связано с тем, что опухолевые клетки нуждаются в постоянной сверхэкспрессии онкогена HER2 для роста и выживания. Это явление получило название «онкогенной зависимости»" Грин сказал.
Одна из захватывающих возможностей E1A 1-80 заключается в том, что он, по-видимому, эффективен против раковых клеток, чрезмерно экспрессирующих других членов семейства HER, помимо HER2. Потенциально E1A 1-80 можно использовать против опухолей простаты, яичников, толстой кишки, головы и шеи, а также рака груди.
Благодаря этому гранту Грин и Левенштейн хотят разработать сильный репрессор E1A 1-80 HER2, который когда-нибудь может быть добавлен к терапии герцептином. Их работа будет включать исследования на животных моделях, чтобы дополнительно продемонстрировать потенциал E1A 1-80 в качестве терапии.
И Грин видит особые перспективы в этой генной терапии, потому что она убивает не только опухолевые клетки, но и поражает их происхождение.