По словам исследователей из Университета Иллинойса в Чикагском медицинском колледже, инактивация двух путей, регулирующих деление клеток, серьезно нарушает контроль клеточного цикла и приводит к росту опухоли.
По словам исследователей из Университета Иллинойса в Чикагском медицинском колледже, инактивация двух путей, регулирующих деление клеток, серьезно нарушает контроль клеточного цикла и приводит к росту опухоли.
В исследовании, опубликованном в журнале Genes and Development, доступном в Интернете, исследователи описывают, как эти два пути взаимодействуют для достижения их комбинированного эффекта.
Рост опухоли происходит при нарушении регуляции клеточного цикла, каскада событий, которые приводят к делению и дублированию клетки. Одним из важнейших путей регуляции клеточного цикла является путь подавления опухоли ретинобластомы (Rb). Путь Rb мутирован или функционально инактивирован почти при всех раковых заболеваниях человека.
Максим Фролов, доцент кафедры биохимии и молекулярной генетики UIC, моделирует развитие рака человека, изучая инактивацию Rb у плодовых мух. По его словам, у мух один только дефицит Rb-пути вызывает лишь незначительные дефекты пролиферации клеток, но не приводит к полномасштабной опухоли.
"Мы хотели понять, почему ?? он сказал.
Одним из возможных объяснений было то, что другие регуляторные пути работали вместе с Rb-путем. В своих предыдущих исследованиях исследователи обнаружили путь под названием Hippo, который, по-видимому, работает с Rb в регулировании пролиферации клеток.
В новом исследовании Фролов и его коллеги показали, что одновременная инактивация обоих путей приводит к заметному усилению роста опухоли. Исследователи смогли проследить механизм, ответственный за синергию между этими двумя путями. Они обнаружили, что инактивация путей Hippo и Rb приводит к активации уникального набора генов.
«Мы видели, что гены, важные для пролиферации клеток и регуляции клеточного цикла, экспрессируются в этих клетках ненадлежащим образом», Фролов сказал. Гены не активировались, когда был инактивирован только путь Rb или Hippo.
Мы обнаружили, что факторы транскрипции – белки, которые включают и выключают гены – участвующие в каждом из двух путей, взаимодействуют в индукции экспрессии этих генов, специфичных для клеточного цикла, что приводит к несоответствующей клеточной пролиферации, ?? он сказал.
По словам Фролова, то, как Hippo может взаимодействовать с Rb-путем и нарушать регуляцию клеточного цикла для роста опухолей, может иметь важные последствия для понимания сложности мутаций в раковых опухолях человека. Открытие предполагает, что могут быть другие факторы, которые работают с Rb, способствуя росту опухоли.
"Мы должны искать больше взаимодействующих мутаций в человеческом раке, ?? он сказал.