Новое исследование на животных предполагает, что лекарство, первоначально разработанное для остановки раковых опухолей, может иметь потенциал для предотвращения аномального роста клеток мозга и нарушения обучаемости у некоторых детей, если их можно диагностировать на достаточно ранней стадии.
Это удивительное открытие создает основу для дополнительных исследований того, как можно использовать противоопухолевые препараты для защиты развивающегося мозга маленьких детей с генетическим заболеванием нейрофиброматозом 1 и другими заболеваниями, влияющими на тот же клеточный сигнальный путь.
Результаты, полученные на мышах, опубликованы в журнале Cell учеными Медицинской школы Мичиганского университета и их коллегами. Результаты также важны для понимания стволовых клеток, которые становятся разными клетками мозга.
Нейрофиброматоз 1 или NF1 поражает каждого из 3000 детей и вызывает рост доброкачественных опухолей по всему телу, большой размер головы и другие проблемы. Многие дети с NF1 также испытывают трудности с обучением чтению, письму, математике и хорошему поведению.
Это влияние на функцию мозга считается наиболее распространенной серьезной проблемой, вызываемой NF1, и часто проявляется раньше других симптомов, за исключением коричневых пятен на коже, которые часто ошибочно принимают за родинки. Но хотя опухоли, которые прорезываются в основном в более позднем возрасте, хорошо изучены, влияние NF1 на функцию мозга не изучено.
В новой статье команда исследовала нервные стволовые клетки – своего рода мастер-клетку, которая может стать нервной тканью любого типа. У новорожденных мышей с двумя копиями генетической мутации, вызывающей NF1, нервные стволовые клетки в ключевой области мозга с гораздо большей вероятностью производили своего рода “помощник” нервная клетка, называемая глия. Они произвели гораздо меньше клеток, называемых нейронами, которые отправляют и получают важные сигналы в мозгу и теле.
Затем ученые нацелились на этот аномальный рост клеток, дав мышам экспериментальное лекарство, которое уже использовалось в клинических испытаниях при запущенном раке. Названный PD0325901, препарат блокирует определенное действие внутри клеток, называемое путем MEK / ERK. Это один из класса препаратов, известных как ингибиторы MEK.
Мыши с мутацией NF1, получившие лекарство от рождения, развивались нормально – в отличие от мышей с такими же генетическими мутациями, которые не получали лекарство. Необработанные мыши при рождении казались нормальными, но в течение нескольких дней они сгорбились и стали неряшливыми, с аномальным ростом их тел и клеток мозга.
Старший автор новой статьи Юань Чжу, доктор философии.D., предостерегает, что конкретный препарат, участвующий в исследовании, может не подходить для назначения детям, у которых был диагностирован NF1. Но другие ингибиторы MEK разрабатываются против рака.
“Важно то, что мы показали, что, проводя лечение в течение этого короткого промежутка времени в раннем возрасте, когда у нервных стволовых клеток в развивающемся мозгу еще есть время, чтобы “ решить ”, какой клеткой стать, мы можем оказать длительное воздействие на нейронное развитие,” он говорит. Чжу – адъюнкт-профессор внутренней медицины в отделе молекулярной медицины и генетики, а также в отделе клеточной медицины & Биология развития в Медицинской школе.
Ученые не изучали влияние препарата на поведение или способность к обучению мышей, а также их склонность к развитию доброкачественных опухолей головного мозга, которые могут возникать при NF1. Он отмечает, что для того, чтобы любое такое лекарственное вмешательство работало наиболее эффективно, его следует проводить вскоре после обнаружения задержки развития или доброкачественных опухолей у младенца или малыша, а также после постановки диагноза NF1.
Около половины всех людей с NF1 унаследовали мутировавший ген от родителя, а около половины развили его спонтанно в утробе матери. Заболевание поражает отдельных пациентов по-разному – у одного ребенка, рожденного от родителей с легкой формой NF1, может быть тяжелая форма болезни, в то время как у их братьев и сестер могут быть легкие или умеренные симптомы.
У некоторых людей с NF1 есть “двойной удар” форма заболевания, при которой обе копии гена мутируют в определенных клетках организма. Вторая мутация, по словам ученых, скорее всего, происходит в нервной стволовой клетке, которая производит необычные нервные клетки. Эти пациенты часто имеют тяжелую неспособность к обучению и увеличенное мозолистое тело – структуру, которая соединяет две половины мозга и содержит большую концентрацию глии, тех же клеток, которых у мышей в новом исследовании было больше.
Помимо NF1, исследователи предсказывают, что их результаты могут иметь значение для пациентов с другими генетическими состояниями, которые влияют на тот же общий путь передачи сигналов клеток, называемый RAS. В совокупности называемые нейро-кардио-лицево-кожными (NCFC) синдромами или «РАСопатиями»”, они включают синдром Леопарда, синдром Нунана, синдром Костелло и синдром Легуиса – все они, как и NF1, влияют на мозг, систему кровообращения и лицо или голову.
Новое исследование основано на нескольких других открытиях, сделанных нынешними или бывшими преподавателями UM. Ген NF1 был открыт в конце 1980-х годов Фрэнсисом Коллинзом, М.D., Ph.D. когда он был преподавателем в Медицинской школе UM, вместе с коллегами из других учреждений. Коллинз в настоящее время является директором Национального института здоровья. Это открытие проложило путь к генетическому тесту, который теперь может помочь окончательно диагностировать у детей NF1 и направить их лечение.
Джудит Себольт Леопольд, доктор философии.D., Доцент-исследователь радиологии в Медицинской школе Университета штата Мэриленд, была ключевым членом исследовательской группы, которая разработала PD0325901, когда она работала в исследовательской лаборатории Pfizer, ранее находившейся в Анн-Арборе.
Препарат был впервые использован в клинических испытаниях рака в 2005 году, которые были прекращены, когда были отмечены побочные эффекты на сетчатку глаз некоторых участников. В настоящее время проводится новое испытание, в котором препарат используется в комбинации с другим и сравнивается эта комбинация с другой комбинацией лекарств. Другие ингибиторы MEK, или препараты MEKi, также проходят испытания по всему миру, поскольку ученые сосредоточили внимание на пути RAS как важном игроке во всех видах рака, включая меланому.
Вот ещё на днях про то где можно купить карту apple почитал на этих выходных и вы знаете мне эта информация очень помогла. Если и вас интересует подобное, то и вам стоит посмотреть.