INPP4B – это златовласка генов.
Если его слишком мало, вы подвергаетесь большему риску развития различных видов рака. И новое исследование Университета Торонто обнаружило, что если их слишком много, вы также подвергаетесь большему риску развития лейкемии – и ее труднее лечить, потому что вы также более устойчивы к химиотерапии.
INPP4B означает полифосфат-4-фосфатазу инозитола, тип II. Это белок в ваших клетках, который, как считалось, тормозит развитие опухолей. Когда это "в самый раз" – что в данном случае означает, что он не чрезмерно выражен при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) – у вас, вероятно, будет менее агрессивное и более поддающееся лечению заболевание.
"Мы уже давно знаем, что, когда INPP4B недостаточно экспрессируется при раке груди и других формах рака, болезнь протекает более агрессивно" объясняет Леонардо Салмена, доцент кафедры фармакологии и токсикологии и научный сотрудник онкологического центра принцессы Маргарет. "Это означает, что рост опухоли происходит быстрее, что также затрудняет лечение."
Среди исследователей, стоящих за этим открытием, была Салмена, возглавляемая профессором Льюисом Кэнтли из Медицинского колледжа Вейлла Корнелла и пресвитерианской больницы Нью-Йорка, который на прошлой неделе был назван лауреатом Канадской международной премии Гэрднера.
Когда Салмена и кандидат наук Ираклий Дзнеладзе начали изучать INPP4B при лечении рака крови, такого как ОМЛ, они ожидали найти аналогичную картину. Вместо этого они обнаружили противоположное. Их результаты опубликованы в журнале Leukemia.
"Мы не обнаружили никакой связи между недостаточной экспрессией INPP4B и исходом заболевания," говорит Салмена. "Вместо этого мы обнаружили, что сверхэкспрессия INPP4B была связана с более агрессивным AML."
Исследовательская группа, в которую входил доктор. Марк Минден использовал клинические данные, полученные из Онкологического центра принцессы Маргарет и Атласа генома рака. Они обнаружили, что INPP4B был надежным биомаркером, который может помочь врачам предсказать ваш результат. Когда было обнаружено слишком много INPP4B, риск смерти для пациентов с ОМЛ увеличивался вдвое.
Они также обнаружили, что слишком большое количество INPP4B делает пациентов устойчивыми к обычным методам лечения лейкемии, таким как химиотерапия или гамма-излучение. Чтобы эти методы лечения работали, они должны повредить ДНК раковых клеток. Однако INPP4B укрепляет клетки, в том числе раковые, что усложняет эффективность этих методов лечения.
Салмена и его команда сейчас пытаются понять, что вызывает чрезмерную экспрессию INPP4B при лейкемии.
"Теперь мы знаем, что INPP4B – важная часть головоломки лейкемии. Теперь вопрос в том, как мы можем это контролировать. В прошлом нацеливание на такие белки, как INPP4B, было очень трудным, но теперь, когда мы определили новый путь развития рака, мы потенциально можем разработать новые способы его достижения," говорит Салмена.