С 1960-х годов психиатры занимались поиском веществ, вырабатываемых организмом, которые могут накапливаться в аномально высоких уровнях, вызывая симптомы, связанные с шизофренией. В частности, проводился поиск химических веществ, которые могли быть связаны с фенциклидином галлюциногенов (PCP) или диэтиламидом лизергиновой кислоты (LSD), которые могли бы объяснить появление психотических симптомов при шизофрении. Этот "самоотравление" гипотеза привела исследователей к охоте на диких гусей, когда вещества, в том числе "Розовое пятно" и "Фактор Фромана", были изолированы от людей с шизофренией и причастны к их болезни, но позже эти результаты были дискредитированы.
Загадочный GRIN3A – это новая версия охоты за внутренним механизмом, вызывающим симптомы шизофрении. GRIN3A – это ген, который кодирует субъединицу GluN3A рецептора N-метил-D-аспартатного типа (NMDA), мишень для нейромедиатора глутамата в головном мозге. Функциональные рецепторы NMDA обычно имеют две субъединицы GluN1 и две субъединицы GluN2. Способность глутамата активировать эти рецепторы блокируется PCP и анестетиком / галлюциногеном, кетамином. Когда субъединица GluN3A включена, она предотвращает активацию рецептора NMDA глутаматом, как если бы рецептор был заблокирован PCP.
Непонятно, зачем мозгу этот механизм для нормального развития и функционирования мозга, отсюда и загадка, окружающая GRIN3A. Одним из свидетельств, подтверждающих связь между GluN3A и шизофренией, является открытие, что уровни GluN3A повышены в посмертной мозговой ткани людей, у которых была диагностирована шизофрения.
В этом выпуске журнала «Биологическая психиатрия» японские исследователи во главе с доктором. Такео Йошикава подтвердил эту гипотезу, указав на вариабельность GRIN3A в наследственном риске шизофрении.
Считается, что шизофрения имеет существенный генетический фон, который в некоторой степени зависит от конкретной популяции. Полногеномный поиск выявил много общих геномных вариантов со слабыми эффектами, но оставшиеся "отсутствие наследственности" в значительной степени неизвестно. Ученые предполагают, что отчасти это можно объяснить редкими вариантами с большим эффектом.
Чтобы идентифицировать генетические варианты с большей величиной эффекта, Йошикава и его коллеги изучили генетические данные из нескольких азиатских популяций. Они идентифицировали редкий вариант в GRIN3A, имеющий значение для всего исследования.
"Это открытие важно, потому что «гипотеза рецептора NMDA» для шизофрении является распространенной моделью болезни," сказал Ёсикава. "Мы предлагаем новую точку терапевтического вмешательства в систему передачи сигналов рецептора NMDA при шизофрении."
Доктор. Комментирует Джон Кристал, редактор журнала «Биологическая психиатрия», "Представление о том, что генетический признак, который действует как PCP в мозге, вызывает шизофрению, является очень привлекательной, но чрезмерно упрощенной гипотезой. Дело в том, что биология шизофрении намного сложнее, чем этот единственный фактор. Тем не менее, возможно, это исследование GRIN3A приближает нас еще на один шаг к пониманию нарушений глутамата при шизофрении."