Исследователи из Медицинского центра Университета Дьюка обнаружили новую генетическую подпись, которая сильно коррелирует с аутизмом и не связана с изменениями самой последовательности ДНК. Скорее, изменения касаются того, как гены включаются и выключаются. Это открытие может предложить новые подходы к диагностике и лечению аутизма.
Исследователи обнаружили большее, чем обычно, количество молекул, регулирующих ген, называемых метильными группами, в области генома, которая регулирует экспрессию рецептора окситоцина у людей с аутизмом.
"Как в образцах крови, так и в ткани мозга статус метилирования определенных нуклеотидов в гене рецептора окситоцина значительно выше у людей с аутизмом, примерно на 70 процентов, по сравнению с контрольной популяцией, где он составляет примерно 40 процентов," сказал со-ведущий автор Саймон Джи. Грегори, Ph.D., доцент кафедры медицины герцога. Работа опубликована в онлайн-журнале BMC Medicine.
Окситоцин – это гормон, который выделяется в кровоток из мозга, а также выделяется в головном мозге, где он влияет на социальное взаимодействие. Предыдущие исследования показали, что окситоцин может улучшить социальное поведение аутичного человека, и это рассматривается как потенциальное лечение расстройства. Более высокое метилирование гена рецептора окситоцина может сделать человека менее чувствительным к гормону.
Выводы доктора. Грегори и его коллеги потенциально предоставят информацию о том, какие люди лучше поддаются лечению окситоцином.
"«Мы рады нашим открытиям, потому что они представляют собой один из немногих случаев, когда в развитии аутизма задействован механизм, отличный от генетической предрасположенности или нестабильности генома», – сказал Грегори.
"Эти результаты дают возможное объяснение того, почему социальная изоляция является частью спектра аутизма – потому что способность аутичного человека реагировать на окситоцин может быть ограничена," Грегори сказал. " Окситоцин был привязан к уровню доверия и способности распознавать социальные сигналы."
Хотя статус метилирования гена OXTR сам по себе не является окончательным диагнозом аутизма, тест на метилирование может использоваться вместе с другими клиническими тестами для диагностики аутизма. Грегори сказал, что препараты, модифицирующие метилирование, также могут быть новым средством лечения.
Хотя это и не является изменением самой последовательности ДНК, статус метилирования может быть унаследован с помощью так называемой эпигенетики – унаследованных изменений в регуляции генов.
"Эпигенетическая связь с аутизмом чрезвычайно интересна, поскольку дает нам еще одну возможность изучить наследуемость этого расстройства и доказывает важность изучения эпигенетических маркеров при сложном заболевании," сказала со-ведущий автор Джессика Дж. Коннелли, доктор философии.D., доцент кафедры медицины Университета Вирджинии.
Идентификация различий в статусе метилирования OXTR у людей с аутизмом и без него была обнаружена в результате полногеномного исследования геномной нестабильности.
Исследователи обследовали 119 человек с аутизмом, чтобы выявить геномные перестройки. У одного из этих людей была делеция ДНК в области, содержащей ген OXTR. Затем группа изучила геномный состав членов семьи человека и установила, что у мальчика с делецией был брат с аутизмом, у которого не было делеции. (У их матери были симптомы обсессивно-компульсивного расстройства, но не аутизма; аутизм и ОКР имеют общий симптом повторяющихся мыслей и поведения).
Исследователи изучили геном брата и обнаружили случаи повышенного метилирования. С этим открытием они снова посмотрели на независимые коллекции образцов крови и ткани мозга из хранилища образцов и обнаружили устойчивые различия в метилировании OXTR.
Дополнительная информация: Геномные и эпигенетические доказательства недостаточности рецепторов окситоцина при аутизме, Саймон Г. Грегори, Джессика Дж. Коннелли, Аарон Дж. Тауэрс, Джессика Джонсон, Дани Бискочо, Кристина А. Маркунас, Карла Линтас, Рут К. Абрамсон, Гарри Х. Райт, Питер Эллис, Корделия Ф. Лэнгфорд, Гордон Уорли, Дж. Роберт Делонг, Сьюзан К. Мерфи, Майкл Л. Куккаро, Антонелло Персико и Маргарет А. Перикак-Вэнс, BMC Medicine (в печати), www.биомедицинский.com / bmcmed /
Источник: Медицинский центр Университета Дьюка (новости: в сети)