Ученые Джонса Хопкинса сообщают, что два недавно обнаруженных генетических различия между клетками рака мозга и нормальными тканевыми клетками – измененный ген и фрагмент некодирующего генетического материала – могут дать ключ к разгадке поведения опухоли и потенциальным новым мишеням для терапии.
В отчете об одном из двух выводов, опубликованном в сети сент. 20 в Acta Neuropathologica исследователи выявили изменения в белке, известном как ATRX, в опухолях головного мозга человека, которые возникают как часть генетически унаследованного состояния, известного как нейрофиброматоз типа 1 (NF1). Заболевание, первоначально отмеченное доброкачественными опухолями нервов, часто приводит к раку головного мозга, и, хотя большинство злокачественных новообразований, связанных с NF1, неагрессивны, некоторые из них нередко развиваются “высокий класс” и трудно поддается лечению, говорят эксперты.
Руководитель исследования Фаусто Дж. Родригес, М.D., Доцент кафедры патологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и член онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела говорит, что новое исследование было направлено на выяснение того, что отличает более агрессивные опухоли, связанные с NF1, от опухолей низкой степени злокачественности и нормальных здоровых клеток.
По его словам, исследования других ученых из Johns Hopkins предположили, что некоторые опухоли, особенно те, которые поражают нервную систему, имеют мутации в гене ATRX, который производит белки, которые, по-видимому, поддерживают длину теломер, повторяющихся сегментов ДНК на поверхности тела. концы хромосом, которые обычно укорачиваются каждый раз при делении клетки. Укорочение теломер ограничивает количество делений, которым могут подвергнуться клетки. Сохраняя длину теломер, мутации ATRX наделяют клетки способностью бесконечно делиться, что является признаком рака.
Чтобы увидеть, какую роль мутации ATRX могут играть в связанном с NF1 раке мозга, Родригес и его коллеги исследовали образцы глиом как высокой, так и низкой степени злокачественности – опухолей, которые возникают из родительских клеток нервно-поддерживающих клеток, называемых глия, которые были удалены хирургическим путем. от 27 пациентов с NF1.
Они проверили образцы на наличие более длинных теломер, которые не были продуктом белка, называемого теломераза, который помогает поддерживать длину теломер в здоровых клетках и, чаще, при других раковых заболеваниях. Это удлинение теломер, не связанное с теломеразой, известно как альтернативное удлинение теломер или АЛТ. Они также проверили потерю белкового продукта ATRX, вызванную мутациями в этом гене.
Около трети из 27 образцов имели АЛТ и потерю белка ATRX. Оба фактора присутствовали у семи из 12 пациентов с опухолями высокой степени злокачественности, но только у двух из 14 пациентов с раком низкой степени злокачественности.
По словам Родригеса, если дальнейшие исследования подтвердят роль мутации, исследователи смогут разработать противораковые агенты для нацеливания на клетки с мутациями ATRX или ALT, чтобы ограничить длину теломер. Между тем, добавляет он, лучшее понимание агрессивных опухолей, связанных с NF1, позволяет исследователям разработать более реалистичные модели этих видов рака в лаборатории.
Во втором исследовании, описанном в Интернете, октябрь. 14 в современной патологии исследователи Джона Хопкинса искали генетический источник, который мог бы точно идентифицировать подмножества педиатрических глиом низкой степени злокачественности, наиболее частые опухоли центральной нервной системы у детей. По словам Родригеса, в отличие от многих других типов раковых опухолей, педиатрические глиомы низкой степени злокачественности имеют несколько генетических мутаций, поэтому биология этих видов рака остается загадкой.
Пытаясь разгадать эту загадку, Родригес и его коллеги сосредоточились на том, как эти раковые клетки регулируют экспрессию генов или производят ли они составляющие белки. Один из способов контролировать экспрессию, объясняет он, – это микроРНК, небольшие кусочки некодирующего генетического материала, которые контролируют, генерируется ли белок гена из чертежей ДНК внутри ядер клеток.
Исследователи проанализировали количество 800 различных микроРНК в девяти различных типах глиом низкой степени злокачественности или родственных раковых опухолях. Из всего этого одна, в частности, привлекла внимание исследователей: микроРНК под названием miR-487b, которая постоянно недоэкспрессируется в опухолевой ткани по сравнению со здоровыми клетками.
Чтобы определить роль этой микроРНК, исследователи искусственно увеличили ее уровни в линиях выращенных в лаборатории человеческих раковых клеток, которые, по-видимому, производили слишком мало, что, в свою очередь, снизило уровни белка, на который она влияет. В отличие от неизмененных раковых клеток, эти новые клетки образовывали на 30 процентов меньше колоний и имели пониженный уровень других белков, таких как нестин, на треть. Известно, что нестин важен как для раннего развития, так и при раке.
В конце концов, говорит Родригес, врачи смогут проверить уровни этой и других микроРНК в крови или спинномозговой жидкости, чтобы проверить наличие рака. Исследователи также могут напрямую воздействовать на микроРНК, изменяя их уровни, чтобы раковые клетки с меньшей вероятностью образовывали опухоли.
“Получив лучшее понимание тонких генетических различий между раком и здоровыми тканями, мы можем разработать лучшие терапевтические или прогностические стратегии,” он говорит.
Немного на этих днях про строительство домов под ключ Набережные Челны на https://дом-под-ключ-челны.рф/ много интересного почитал, на мой взгляд это интересно и очень важно. Очень полезная информация.