(PhysOrg.com) – упоминание слов "пузырь мальчик" и многие вспомнят Дэвида Веттера, парня с большими глазами и густой соломой темных волос, который умер 25 лет назад, проведя почти все 12 лет своей жизни в стерильном пластиковом пузыре. Дэвид родился с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, или ТКИД, заболеванием, лишившим его иммунной системы.
Однако после смерти Дэвида исследователи усовершенствовали варианты лечения детей с ТКИН, и сегодня, как сообщают ученые из Медицинского центра Университета Дьюка в Журнале педиатрии, большинству из тех, кто подвергается пересадке донорского костного мозга, удается вырасти, пойти в школу. , и по большей части ведут вполне нормальную жизнь.
Этот вывод сделан на основе самого длительного и крупнейшего на сегодняшний день исследования детей с ТКИН, леченных в одном центре. Под руководством Ребекки Х. Бакли, доктор медицины, профессор педиатрии и иммунологии в Университете Дьюка, исследователи в течение 26 лет наблюдали за 110 из 124 выживших детей с ТКИН из 161, которые приехали в Дьюк для трансплантации костного мозга.
Исследование включало периодические анкеты и посещения Герцога для переоценки различных аспектов их жизни, включая иммунную функцию, рост, поведение, потребности в питании, психическое, физическое и эмоциональное благополучие, а также любые проблемы с рецидивирующими инфекциями.
Бакли говорит, что данные ясно показывают, что младенцы с ТКИН, получившие трансплантацию родственного донорского костного мозга в течение первых 14 недель жизни, имеют значительно больше шансов выжить и имеют меньше проблем с течением времени, чем те, кто получил трансплантаты позже в младенчестве или у которых уже развился трансплантат. инфекционное заболевание.
Бакли говорит, что результаты подчеркивают необходимость тестирования SCID при рождении. «Если мы сможем идентифицировать детей с ТКИН при рождении, мы сможем спасти больше жизней. Когда мы пересаживаем этих детей до появления инфекции, 94 процента выживают. Но если они старше или у них уже есть инфекция, только 71 процент выживут.”
Существует как минимум 13 подтипов SCID, но все они возникают в результате генетических мутаций, которые либо передаются по наследству, либо возникают у младенца. ТКИН описывается как редкое заболевание, но Бакли отмечает, что никто точно не знает, как часто это происходит, потому что тестирование на это состояние при рождении не проводится.
«Младенцы часто умирают от инфекций, но никто не думает о ТКИД, – говорит Бакли, – а вскрытия больше не проводятся, поэтому в свидетельстве о смерти просто указана« инфекция »в качестве причины.Бакли считает, что ТКИД может быть столь же распространенным, как ФКУ, наследственное нарушение обмена веществ, которое обычно выявляется и лечится с помощью скрининга новорожденных.
Бакли более десяти лет отстаивает необходимость рутинного скрининга новорожденных на ТКИН. Пока что единственными штатами, которые проводят это, являются Висконсин и Массачусетс, которые проводят пилотные исследования.
В исследовании Duke 77 процентов детей выжили, и 86 процентов из них родители считали здоровыми, говорит Бакли. Тем не менее, взросление с исправленной иммунной системой не всегда бывает солнечным.
Исследователи обнаружили, что 58% детей нуждались в периодической терапии антителами из-за неадекватной функции В-клеток, а около одной трети нуждались в антибиотиках.
Кроме того, около 10 процентов имели некоторую задержку развития, а около 20 процентов страдали синдромом дефицита внимания, часто из-за отсутствия фермента аденозиндезаминазы, одной из причин ТКИН.
Другие состояния, встречающиеся у меньшинства пациентов, включают диарею, сыпь и инфекцию ВПЧ. Некоторые из состояний возникали чаще у определенных подтипов SCID, чем у других.
По крайней мере, два других центра, специализирующихся на SCID, недавно опубликовали данные о долгосрочных исходах для своих пациентов, но большинство пациентов Бакли выжили, и выжившие в целом более здоровы, чем их коллеги в других местах.
Бакли, директор Центра передового опыта по лечению первичных иммунодефицитных заболеваний Фонда иммунодефицита Дьюка и член Института медицины, говорит, что разница может заключаться в терапевтическом подходе Дьюка.
В отличие от других центров, Duke не использует химиотерапию перед трансплантацией костного мозга ребенку с ТКИД. «У детей с ТКИД нет Т-лимфоцитов, поэтому они не могут отторгнуть трансплантат. Химиотерапия может нанести вред легким, печени и другим органам, и те, кто ее получит, могут оказаться бесплодными во взрослом возрасте.”
Несмотря на то, что родственный донор, подобранный по тканям – идеальный донор – редко доступен для этих младенцев (только у 16 в ее серии они были), Бакли смогла использовать наполовину совпадающих родительских доноров у остальных 145, применив процесс для отделите донорские Т-клетки от трансплантата костного мозга, чтобы предотвратить потенциально смертельную реакцию трансплантат против хозяина.
Если Т-клетки не будут удалены из полусоответствующего костного мозга, младенец с ТКИД умрет от болезни трансплантат против хозяина – реакции донорских Т-клеток против младенца. Удаление Т-клеток из донорского костного мозга также позволяет отказаться от иммунодепрессантов после трансплантации, что обычно используется во многих центрах.
«Предоставление детским лекарствам с ТКИД для подавления иммунной системы контрпродуктивно, если вы пытаетесь создать новую иммунную систему», – говорит она.
В будущем возможно применение других методов лечения.
«Генная терапия, вероятно, будет лучшим вариантом, если удастся решить проблемы, с которыми до сих пор встречались», – говорит Бакли. Испытания генной терапии были остановлены в 2003 году после того, как у некоторых пациентов после терапии развился рак, но вскоре могут начаться новые испытания, которые могут быть более безопасными.
Предоставлено Duke University (новости: в сети)