Впервые исследователи объединили генную терапию и трансплантацию стволовых клеток, чтобы успешно обратить вспять тяжелую гемофилию А, вызывающую нарушение свертываемости крови, у крупных животных, открыв дверь для разработки новых методов лечения для пациентов-людей.
Исследователи из Института регенеративной медицины медицинского центра Wake Forest Baptist Medical Center, сотрудничая с другими учреждениями, сообщают в Experimental Hematology, что однократная инъекция генетически модифицированных взрослых стволовых клеток двум овцам превратила тяжелое заболевание в более легкую форму. Журнал является изданием Общества гематологии и стволовых клеток
"Крайне необходим новый подход к лечению тяжелой гемофилии," сказал ведущий автор Кристофер Д. Порада, к.D., доцент регенеративной медицины в Wake Forest Baptist. "Около 75 процентов людей в мире не имеют доступа к текущему лечению ?? терапия для восполнения недостающих факторов свертывания. Это подвергает пациентов в большинстве стран мира риску тяжелой и постоянной инвалидности."
Порада предупредил, что перед тем, как лечение можно будет применить к людям, необходимо будет преодолеть проблемы, в том числе то, что овцы развили иммунный ответ на терапию, которая может снизить ее эффективность и продолжительность.
В настоящее время нет лекарства от редкой гемофилии, связанной с нарушением свертываемости крови. Людям с этим генетическим заболеванием не хватает белка, известного как фактор свертывания крови, необходимого для нормального свертывания крови. В результате они могут кровоточить дольше других после травмы, а также кровоточить изнутри, особенно в суставах, таких как колени, лодыжки и локти. Это кровотечение может повредить органы и ткани и быть опасным для жизни. Даже когда опасные для жизни кровотечения предотвращаются с помощью заместительной терапии, она не предотвращает меньшие кровотечения в суставах, которые могут вызвать боль и снижение подвижности.
У людей с гемофилией А, наиболее распространенным типом, отсутствует фактор свертывания крови VIII. Для исследования исследователи использовали комбинированный подход стволовых клеток / генной терапии для повышения уровня фактора VIII, продуцируемого животными.
Ученые впервые ввели ген фактора VIII в сконструированные мезенхимальные стволовые клетки, тип взрослых стволовых клеток. Клетки ?? выступая в качестве носителя гена ?? затем вводили в брюшную полость овцы. Ученые выбрали мезенхимальные стволовые клетки, несущие ген, потому что они обладают способностью мигрировать в места повреждения или воспаления.
У обработанных животных клетки мигрировали в суставы и остановили продолжающееся кровотечение. Кроме того, все спонтанные кровотечения прекратились, а существующее повреждение суставов было полностью обращено вспять, восстановив нормальную осанку и походку этих искалеченных животных и позволив им вернуться к нормальному уровню активности.
Однако парадокс лечения заключался в том, что, хотя симптомы были устранены, у овцы развился иммунный ответ на фактор VIII, что позволяет предположить, что эффекты лечения будут уменьшаться или сокращаться по продолжительности. В настоящее время ученые работают над тем, чтобы узнать, почему возник иммунный ответ, и разработать стратегии его предотвращения.
"Эти предварительные результаты могут проложить путь к новой терапии для пациентов с гемофилией, у которых наблюдаются изнурительные кровотечения в суставах," Порада сказал.