Новый генетический подход к лечению серповидно-клеточной анемии показывает многообещающие результаты на мышах, сообщают исследователи из Детской больницы Бостона. Инактивируя ген, который они ранее обнаружили в лаборатории как важный, они смогли увеличить выработку здоровой эмбриональной формы гемоглобина у мышей, потенциально компенсируя дефектный взрослый гемоглобин, который вызывает образование красных кровяных телец "серп" и затрудняют кровоток.
Исследование было представлено первым автором Цзянь Сюй, доктором философии, в воскресенье, 6 декабря, на собрании Американского общества гематологов в Новом Орлеане.
В настоящее время существует лишь ограниченное количество методов лечения, доступных для пациентов с серповидно-клеточной анемией, наиболее распространенным наследственным заболеванием крови в США.S., говорит старший автор исследования Стюарт Х. Оркин, доктор медицинских наук, Детское отделение гематологии / онкологии, также Дэвид Г. Натан, профессор педиатрии в Гарвардской медицинской школе.
Вскоре после рождения младенцы переключаются с производства эмбриональной формы гемоглобина, белка внутри красных кровяных телец, переносящего кислород, на выработку взрослой формы – типа, который поражается серповидно-клеточной анемией. Давно известно, что люди, которые сохраняют способность вырабатывать гемоглобин плода, имеют гораздо более легкое заболевание. В предыдущих исследованиях исследователи Children’s вместе с сотрудниками обнаружили, что ген под названием BCL11A участвует в отключении производства гемоглобина плода у взрослых. Затем, работая с генно-инженерными мышами, они выяснили, можно ли снова включить этот переключатель, чтобы облегчить болезнь.
У эмбриональных мышей инактивация гена BCL11A привела к устойчивой экспрессии гамма-глобина (длинные белковые цепи, составляющие фетальную форму гемоглобина) на поздних сроках беременности: более 90 процентов продуцируемого глобина было этого фетального типа. У взрослых мышей (возраст 8-10 недель) инактивация гена BCL11A в системе крови привела к более чем 1000-кратному увеличению продукции гамма-глобина в эритробластах костного мозга (предшественниках красных кровяных телец) по сравнению с контролем. мышей. Это увеличение было быстрым и сохранялось в течение экспериментов (до тех пор, пока мышам не исполнилось 25 недель).
Это направление исследований началось с всеобъемлющих исследований ассоциации генов, опубликованных в 2008 году совместно с сотрудниками Института Броуда Гарварда и Массачусетского технологического института. Эти исследования с участием 1600 пациентов с серповидно-клеточной анемией выявили пять вариантов последовательности ДНК (измененные строки генетического кода), которые коррелировали с уровнями гемоглобина плода. BCL11A на хромосоме 2 оказал наибольшее влияние, и Оркин и Виджай Шанкаран, аспирант, работающий с Оркиным, позже продемонстрировали, что этот ген напрямую подавляет продукцию гемоглобина плода.
Если эти предварительные результаты на мышах подтвердятся в исследованиях на людях, инактивация BCL11A также может помочь пациентам с талассемией, другим заболеванием крови, связанным с аномальным гемоглобином, добавляет Оркин.
Источник: Children’s Hospital Boston (новости: в сети)